对心脏再同步化治疗无反应的扩张型心肌病患者的分子遗传学特征研究

作者：陈旭华; 白慧; 王靖; 楚建民; 华伟^*; 张澍

来源：中国分子心脏病学杂志, 2019, 19(04): 2958-2963.

DOI：10.16563/j.cnki.1671-6272.2019.08.003

• 扩张型心肌病
• 基因
• 心脏再同步化治疗

目的探讨对心脏再同步化治疗无反应的患者的遗传学特征。方法连续入组2013年至2016年于我院单中心诊断为扩张型心肌病且同时符合以下标准的患者:①伴完全性左束支传导阻滞且QRS时限≥150 ms;②纽约心功能Ⅱ～Ⅲ级;③左室射血分数(LVEF)﹤35%;④年龄≥18岁;⑤接受了心脏再同步化装置植入治疗。术后随访12～15个月,抽取对心脏再同步化治疗无反应的患者的外周静脉血进行高通量靶向测序,检测131个与原发性心肌病和心脏离子通道疾病相关的基因。结果 112例患者中,对心脏再同步化治疗无反应的患者27例(24.1%)。27例患者均为汉族,男性20例(74.1%),平均年龄为(57.6±7.9)岁。相比总体,无反应组的患者具有扩张型心肌病家族史的比例更高(18.5%vs 6.3%,P=0.04),接受心脏再同步化治疗前的左室舒张末内径更大[(59.9±10.4)mm vs(62.7±8.7)mm,P=0.02]。27例(100%)患者均检测出罕见基因变异,共检测出70个罕见基因变异位点,涉及34个基因,均为杂合子基因型。27例(100%)患者均检测出涉及2～5个基因的罕见变异,每例患者的罕见变异平均涉及(3.4±0.9)个基因。变异率最高的前5位基因是SYNE2(10.0%)、MYH6(10.0%)、TNNT2(8.6%)、MYH7B(5.7%)、SCN5A(5.7%)。突变类型中错义突变和移码突变最为常见。9例(33.3%)患者的9个罕见变异被判读为致病突变,其中肌节相关基因占3例。22例(81.5%)患者的罕见变异涉及2个及以上的基因群组,最常涉及的基因群组依次为离子通道相关(44.4%)、细胞核相关(40.7%)、肌节相关(29.6%)、肌浆网/细胞质相关(18.5%)、桥粒相关(18.5%)、Z盘相关(14.8%)、肌营养不良相关(14.8%)、和细胞骨架相关(11.1%)。结论对心脏再同步化治疗无反应的汉族扩张型心肌病患者中,均可发现多种罕见变异。变异基因多涉及离子通道、细胞核和肌节相关蛋白,基因谱与国外报道有所不同。

• 单位
  中国医学科学院阜外医院; 中国医学科学院北京协和医学院; 国家心血管病中心