摘要
结直肠癌(CRC)是起源于结直肠黏膜上皮的消化系统恶性肿瘤,在进展到晚期之前通常是一种无症状的疾病。该病全球发病率居高不下,且呈年轻化趋势,严重威胁患者的健康与生命安全。该病病理机制尚未完全明确,与细胞自噬、凋亡和炎症反应等相关。自噬和凋亡同属于细胞程序性死亡,存在着复杂的交互调控,二者失衡与诸多疾病的发生、发展及预后密切相关。细胞自噬-凋亡失衡是CRC主要的病理基础,在CRC发病中起关键作用。一方面,自噬与凋亡互相协同,共同抑制CRC细胞生长;另一方面,自噬可以拮抗凋亡而促进CRC细胞生长。目前,临床治疗CRC的手段以手术联合放疗、化疗的综合治疗方案为主,可以在一定程度上控制CRC的进展,但不良反应较大、远期效果不佳。近年来,中医药在治疗CRC上取得了一定成效,发现众多中药单体可以通过调控自噬-凋亡平衡,促进CRC细胞死亡,从而阻断该病的进展。基于自噬-凋亡平衡调控细胞生命的进程,发现其蕴含着中医阴阳理论的变化规律,具有相似的理论内涵。中医药调控自噬-凋亡平衡参与CRC的各个阶段,已成为研究的前沿方向,但目前尚缺乏全面系统的阐述。基于此,该文总结了近年来的相关研究进行系统综述,主要介绍了中医阴阳理论与自噬-凋亡平衡的相关性,自噬-凋亡平衡在CRC的作用,黄酮类、萜类、苷类、酚类等不同类型的27个中药单体成分调控自噬-凋亡平衡治疗CRC的研究现状,发现中药单体通过调控自噬-凋亡平衡治疗CRC涉及微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Beclin-1、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)等分子靶点,蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、活性氧(ROS)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)等多条信号通路,起到平衡阴阳的作用,以期为CRC的治疗及新药研发提供一定的参考及思路。
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单位广西中医药大学第一附属医院; 广西中医药大学