摘要
目的 研究食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中FAM84B的表达情况,及其通过p53通路对细胞生长的调控机制。方法 收集中国食管癌高发区山西省肿瘤医院及新疆医科大学附属肿瘤医院共508份ESCC肿瘤样本及其邻近正常组织样本,进行全基因组测序(whole genome sequencing,WGS)和外显子测序(whole exome sequencing,WES),筛选出拷贝数明显扩增的FAM84B基因。在高表达FAM84B的ESCC细胞系KYSE150中,用小干扰RNA感染法干扰FAM84B后,采用MTT和硬克隆形成试验检测FAM84B对细胞生长的影响;在低表达FAM84B ESCC细胞系KYSE450中,用质粒pCMV-3×flag-FAM84B过表达FAM84B后,采用MTT和硬克隆形成试验检测FAM84B对细胞生长的影响。采用Western blot法检测敲低FAM84B表达对细胞周期蛋白CDK4、CDK6和CCND1表达的影响。结果 对508份ESCC石蜡切片进行WGS,发现109份FAM84B基因拷贝数扩增(21.45%);FAM84B基因存在于8q24.21附近,并且存在1个显著放大的病灶峰。敲低FAM84B抑制ESCC细胞增殖,过表达FAM84B促进ESCC增殖。FAM84B低表达促进p53介导的细胞周期进行。结论 FAM84B通过抑制ESCC细胞p53通路蛋白的表达,促进细胞周期由G1期向S期转化,进而促进细胞增殖。
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单位山西医科大学; 山西医科大学第一医院