人羊膜上皮细胞通过抑制中性粒细胞胞外诱捕网促进糖尿病创面愈合

作者：张春林; 程庆丰; 张莹宵; 杜志鹏; 胡金波; 唐紫薇^*

来源：重庆医科大学学报, 2023, 48(07): 743-752.

DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003279

• 糖尿病
• 人羊膜上皮细胞
• 创面愈合
• 中性粒细胞胞外诱捕网

目的：糖尿病创面愈合延迟的特征是多细胞功能障碍及中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs的形成。既往研究表明人羊膜上皮细胞(human amniotic epithelial cells,hAECs)可通过调节成纤维细胞、巨噬细胞和血管内皮细胞促进糖尿病创面愈合。但hAECs对NETs是否有影响仍不得而知。本研究旨在阐明hAECs对NETs的影响。方法：体内：糖尿病大鼠模型通过链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导，在背部建立创面，用hAECs混悬液或PBS(Phosphate buffered saline)对创面进行干预后观察第5和第10天的愈合率，同时检测创面组织NETs相关的生物标志物。体外：提取人中性粒细胞，并用佛波醇(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)刺激，建立体外NETs模型。分别用24、48 h人羊膜上皮细胞的条件培养基(conditioned medium for human amniotic epithelial cells,CM-hAECs)干预中性粒细胞，观察其对NETs生成的作用。结果：在第5和第10天，hAECs细胞混悬液干预的创面愈合率均显著高于PBS干预的创面[(32.61±2.48)%vs.(20.80±2.70)%,P=0.028;(86.35±0.92)%vs.(61.52±3.70)%,P<0.001]，且最佳浓度为5×105个/mL。hAECs细胞混悬液干预组创面组织中NETs相关蛋白组蛋白3(citrullinated histone,Cit-H3)和中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)的表达在第5天和第10天降低。体外研究表明，hAECs的条件培养基可抑制NETs的生成。结论：hAECs可能通过抑制NETs的生成促进糖尿病创面的愈合。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学; 重庆医科大学附属第一医院