海马Sirt1在高压氧预处理改善异氟醚诱导老龄小鼠认知功能障碍中的作用

作者：薛芬; 薛姗姗; 周翠红; 王化宁; 彭正午; 吴迪^*

来源：现代生物医学进展, 2020, 20(22): 4213-4217.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2020.22.003

• 术后认知功能障碍
• 高压氧预处理
• 沉默信息调节因子1

目的:通过shRNA抑制沉默信息调节因子1(sirtuin 1,Sirt1)基因表达,研究Sirt1在高压氧预处理改善异氟醚(isoflurane,ISO)诱导小鼠认知功能障碍中的作用及其对小鼠海马BDNF、GDNF基因表达的影响。方法:将64只C57雄性小鼠随机分为假手术组(Sham组)、高压氧组(HBO组)、异氟醚组(ISO组)、高压氧预处理+异氟醚组(HBO+ISO组);以及对照组(NS组)、Sirt1抑制组(sh-Sirt1组)、对照+高压氧预处理组(NS+HBO组)和Sirt1抑制+高压氧预处理组(sh-Sirt1+HBO组),每组8只。经慢病毒转染以及ISO末次暴露24小时后进行认知功能测试(Morris水迷宫测试),随后处死小鼠,利用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测海马BDNF和GDNF的mRNA表达情况。结果:(1)异氟醚可以导致明显的认知功能障碍,与Sham组相比,ISO组靶象限探索时间百分比显著减低(P<0.01),ISO组小鼠海马BDNF和GDNF mRNA表达水平显著下降(P<0.01)。(2)高压氧预处理可以改善POCD小鼠的认知功能障碍,ISO+HBO组靶象限探索时间百分比显著高于ISO组(P<0.05),ISO+HBO组小鼠海马BDNF(P<0.05)和GDNF(P<0.01)mRNA表达水平显著升高。(3)高压氧预处理可以显著增加POCD小鼠海马BDNF(P<0.01)和GDNF(P<0.05)mRNA表达水平,慢病毒介导shRNA靶向下调Sirt1可以逆转高压氧预处理对POCD小鼠海马BDNF(P<0.05)和GDNF(P<0.01)mRNA表达水平的改变。结论:高压氧预处理是治疗POCD的有效方法,Sirt1可能是POCD治疗的潜在分子靶点。

• 单位
  中国人民解放军空军军医大学