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摘要
目的:观察选择性环氧化酶-2抑制剂罗非昔布及环氧化酶非特异性抑制剂阿司匹林对心肌急性缺血兔血浆内血栓素B2/6-酮-前列腺素F1α比值与心肌细胞凋亡率的影响。方法:①实验于2001-08/2002-05在解放军总医院急诊科完成。选用雄性成年清洁级新西兰兔28只。随机分为4组:正常对照组、心肌缺血对照组、心肌缺血+罗非昔布组、心肌缺血+阿司匹林组,每组各7只。②正常对照组未造成心肌缺血模型,其余3组均造成心肌缺血模型。心肌缺血+罗非昔布组和心肌缺血+阿司匹林组于心肌缺血模型制作前7d开始灌胃罗非昔布1mg/(kg·d)、阿司匹林5mg/(kg·d),共干预7d;正常对照组和心肌缺血对照组每日给予等量生理盐水灌胃,干预7d。③于兔冠状动脉左前降支第一穿支与第二穿支之间7-0号丝线缝扎前降支动脉造成急性心肌缺血模型。左前降支结扎6h后,留取心肌缺血区与正常心室标本。④心肌环氧化酶-2表达检测采用免疫组织化学法;心肌细胞凋亡阳性率检测采用原位末端标记法检测;血浆6-酮-前列腺素F1α、血栓素B2水平检测采用放射免疫法检测。⑤计量资料差异性比较采用t检验。结果:兔28只均进入结果分析。①血浆血栓素B2水平:各心肌缺血组明显高于正常对照组(t=2.69～11.42,P<0.05);心肌缺血+罗非昔布组明显低于心肌缺血对照组(t=7.74,P<0.05),明显高于心肌缺血+阿司匹林组(t=9.45,P<0.05)。②血浆6-酮-前列腺素F1α水平:各心肌缺血组明显高于正常对照组(t=5.69～12.46,P<0.05);心肌缺血+罗非昔布组明显低于心肌缺血对照组和心肌缺血+阿司匹林组(t=10.39,4.24,P<0.05)。③血栓素B2/6-酮-前列腺素F1α:心肌缺血对照组、心肌缺血+罗非昔布组明显高于正常对照组(t=3.54,7.07,P<0.05),心肌缺血+阿司匹林组明显低于正常对照组(t=7.25,P<0.05);心肌缺血+罗非昔布组明显高于心肌缺血对照组和心肌缺血+阿司匹林组(t=3.56,14.85,P<0.05)。④心肌环氧化酶-2蛋白表达阳性率:缺血区明显高于非缺血区(t=7.93～8.85,P<0.05)。⑤心肌细胞凋亡阳性率:各缺血组均明显高于正常对照组(t=7.84～10.58,P<0.05),心肌缺血+罗非昔布组明显高于心肌缺血对照组和心肌缺血+阿司匹林组(t=2.67,2.02,P<0.05)。结论:①环氧化酶-2抑制剂罗非昔布可明显提高血浆内血栓素B2/6-酮-前列腺素F1α比值,该比值失调是对于血小板、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞的功能有着重要影响,该值升高可以使冠状动脉痉挛和血小板激活,血栓形成,加重缺血心肌损伤。而阿司匹林降低急性心肌缺血后血浆血栓素B2/6-酮-前列腺素F1α,对缺血心肌有保护作用。②环氧化酶-2抑制剂罗非昔布可以增加心肌细胞凋亡率,加重缺氧损伤。而阿司匹林无此心肌损伤作用。
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单位天津市天和医院; 中国人民解放军总医院
