血浆白细胞介素9对生物制剂治疗后炎性肠病患者黏膜愈合的诊断及评估价值

作者：叶玉兰; 胡彤; 徐丽娟; 张丽平; 尹娟; 余强; 庞智^*

来源：中华医学杂志, 2023, 103(19).

• 炎性肠病
• 克罗恩病
• 溃疡性结肠炎
• 生物制剂
• 白细胞介素9
• 黏膜愈合
• 预测

目的探讨血浆白细胞介素9(IL9)对生物制剂治疗后的炎性肠病(IBD)患者黏膜愈合的诊断及评估价值。方法随访研究。前瞻性选取2019年9月至2022年1月在南京医科大学附属苏州医院(苏州市立医院)就诊的137例IBD患者, 分别使用生物制剂英夫利昔单抗(IFX, 56例)、阿达木单抗(ADA, 20例)、乌司奴单抗(UST, 18例)和维得利珠单抗(VDZ, 43例)治疗;根据治疗药物不同, 分为IFX组、ADA组、UST组和VDZ组。每8周评估1次(包括临床症状、炎症指标、影像学检查等), 第54周时行内镜评估黏膜愈合程度。ELISA法检测入组时(W 0)和生物制剂治疗8周(W 8)后血浆IL9的表达量。受试者工作特征(ROC)曲线评估IL9对黏膜愈合的诊断效能。根据约登指数的最高值选择最佳ROC曲线阈值的截止值。Spearman等级相关分析IL9与克罗恩病简化内镜评分(SES-CD评分)、梅奥内镜评分(MES评分)间的相关性, 以评估W 0和W 8时IL9对生物制剂治疗54周时的IBD患者黏膜愈合的预测价值。结果 137例患者中, 有97例克罗恩病(CD)患者, 男53例, 女44例, 年龄(31.6±10.3)岁(18～60岁);有40例溃疡性结肠炎(UC)患者, 男22例, 女18例, 年龄(37.5±14.7)岁(18～67岁)。CD患者中, 42例患者(43.3%)第54周内镜检查提示黏膜愈合;60例(61.9%)获得临床缓解。UC患者中, 22例(55.0%)达到黏膜愈合;30例(75.0%)获得临床缓解。W 0时, 黏膜愈合的CD和UC患者的IL9相对表达量均低于未愈合的患者[xˉ±s, 分别为(127.42±34.43)比(146.82±45.64)ng/L, (113.01±44.88)比(146.12±48.66)ng/L, 均P<0.05]。W 8时, 黏膜愈合的CD和UC患者的IL9相对表达量均低于未愈合的患者(均P<0.05)。IFX治疗后黏膜愈合的患者的IL9相对表达量低于未达到黏膜愈合的患者(P<0.05);其他治疗组患者黏膜愈合与未愈合间的差异均无统计学意义(均P>0.05)。W 8时IL9对预测IBD黏膜愈合具有较高的预测价值[CD患者:ROC曲线下面积(AUC)=0.716(95%CI:0.616～0.817, P<0.001), 灵敏度和特异度分别为80.77%(95%CI:67.64%～88.45%)和48.89%(95%CI:35.53%～64.47%);UC患者:AUC=0.821, 灵敏度和特异度分别为77.78%和72.73%], CD和UC患者的cut off值分别为IL9>80.77 ng/L、IL9>77.78 ng/L。W 8时, IL9与内镜下黏膜愈合参数[M(Q1, Q3), SES-CD评分:3.0(8.5, 18.5);MES评分:2.0(1.0, 3.0)]均呈正相关(分别r=0.55、0.72, 均P<0.001)。结论生物制剂治疗第8周时的血浆IL9可用于诊断和评估IBD患者的黏膜愈合情况。

• 单位
  南京医科大学; 苏州市立医院