下瘀血汤调控中性粒细胞浸润抑制脂多糖诱导肝损伤机制

作者：杨广越; 陶乐; 沈东晓; 马文婷; 张玮; 吴柳; 刘成^*

来源：上海中医药杂志, 2020, 54(10): 87-92.

DOI：10.16305/j.1007-1334.2020.1910136

• 急性肝损伤
• 脂多糖
• 小鼠
• 中性粒细胞
• 下瘀血汤

目的以脂多糖(LPS)诱导的急性肝损伤为载体,探讨下瘀血汤对急性肝损伤的干预作用。方法将24只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、下瘀血汤组,每组8只;下瘀血汤组按照0.467 8 g/kg剂量一次性灌胃下瘀血汤药液(相当于75 kg成人体质量的10倍量),正常组和模型组给予等量的双蒸水,4 h后下瘀血汤组和模型组小鼠腹腔注射LPS(10 mg/kg),18 h后取材检测肝功能、病理学,免疫组化检测中性粒细胞标记物髓过氧化物酶(MPO)及CXC趋化因子配体15(CXCL15)表达,实时定量PCR检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、CXC趋化因子配体2(CXCL2)、CC趋化因子配体3(CCL3)、CXC趋化因子受体1(CXCR1)、白介素6(IL-6)基因表达。结果与正常组比较,模型组肝功能ALT和AST水平显著升高(P<0.001),下瘀血汤对LPS诱导的肝功能损伤有显著改善作用(P<0.05);组织病理学显示模型组肝组织炎细胞浸润明显,免疫组化染色显示LPS处理后MPO及CXCL15阳性表达显著升高(P<0.001),主要分布在小叶间和肝窦,下瘀血汤显著抑制中性细胞浸润。实时定量PCR结果显示,模型组TNF-α、IL-6炎症因子及趋化因子MCP-1、CXCL2、CCL3、CXCR1的mRNA表达显著升高(P<0.001);下瘀血汤对LPS引起的炎症/趋化因子水平升高有显著抑制作用(P<0.01)。结论 LPS诱导肝脏中性粒细胞浸润,上调炎症及趋化因子表达;下瘀血汤对LPS诱导的肝损伤有显著的抑制作用。

• 单位
  中心实验室; 上海中医药大学