4-苯丁酸改善高原低氧暴露诱发的高血脂和脂肪产热代谢功能障碍

作者：卢一凡; 刘宗财; 薛冲; 刘莹; 唐山; 孟姗姗; 张文斌; 卢环宇^*

来源：空军军医大学学报, 2022, 43(07): 665-672.

DOI：10.13276/j.issn.2097-1656.2022.06.002

• 高原环境
• 缺氧
• 高脂血症
• 棕色脂肪
• 产热代谢

目的 检测高原低氧暴露对小鼠代谢状态的影响，揭示潜在有效的高原低氧代谢紊乱防护药物。方法 选择C57BL/6J雄性小鼠(8～12周龄),随机分为平原对照组和高原低氧组，每组8只，其中高原低氧组小鼠暴露于高原低氧环境模拟舱4周，检测小鼠体质量、摄食、血浆脂质代谢物、各个脏器质量变化；在药物治疗干预实验中，选择C57BL/6J雄性小鼠(8～12周龄),随机分为平原对照组、高原低氧组和高原低氧加4-苯丁酸(4PBA)组，每组8只，高原低氧加4PBA组中小鼠给予4PBA饮水干预4周，通过HE染色、RT-PCR方法检测棕色脂肪的产热代谢水平；利用原代脂肪细胞模型，通过低氧暴露刺激，检测4PBA对脂肪细胞线粒体氧耗代谢和产热代谢的保护作用。结果 高原低氧暴露后小鼠表现出代谢紊乱症状——血糖降低、脂肪酸显著增高，合并棕色脂肪产热代谢功能障碍；进一步研究表明，10 g/L 4PBA饮水干预可有效预防高原低氧暴露诱导的高脂血症和棕色脂肪产热功能障碍；在体外实验中证明，低氧暴露显著抑制脂肪细胞产热代谢分子表达，而给予4PBA可以有效缓解低氧暴露造成的产热分子表达抑制，并且这一现象依赖于mTOR信号通路。结论 4PBA是一种潜在的高原低氧代谢紊乱防护药物，可以预防高原低氧诱导的脂质代谢紊乱及产热代谢功能障碍。

• 单位
  中国人民解放军空军军医大学; 基础医学院