ARRDC3对子痫前期中滋养层细胞侵袭的调控作用及机制分析

作者：刘惺; 王浩; 丁志刚; 王慷慨^*

来源：基因组学与应用生物学, 2020, 39(07): 3241-3248.

DOI：10.13417/j.gab.039.003241

• ARRDC3
• 子痫前期
• 滋养层细胞
• AP-1/NF-κB信号通路

为了考察ARRDC3在子痫前期发生过程中的可能作用,以及其对滋养层细胞侵袭的调控作用及机制。本研究通过RT-PCT、Western Blotting和免疫组化检测了20例严重子痫前期患者和20例正常妊娠妇女的胎盘组织中ARRDC3的表达,并检测了脂多糖(LPS)诱导的子痫前期大鼠胎盘和滋养层细胞系HTR-8/SVneo中的ARRDC3表达。使用过表达ARRDC3的pcDNA3.1-HA质粒或靶向ARRDC3的siRNA转染HTR-8/SVneo细胞,通过Transwell实验考察了ARRDC3对细胞侵袭能力的影响。使用RT-PCT或Western Blotting检测细胞中JunB、FosB、NF-κBp65、MMP-2和TIMP-2的表达。结果显示,ARRDC3在重度子痫前期患者胎盘中的表达水平明显高于正常胎盘(p<0.05)。LPS处理上调了子痫前期大鼠胎盘和HTR-8/SVneo细胞中的ARRDC3表达(p<0.05)。过表达ARRDC3抑制了HTR-8/SVneo细胞的侵袭能力,下调了MMP-2的表达并上调了TIMP-2的表达(p<0.05)。下调ARRDC3抑制了LPS诱导的HTR-8/SVneo细胞中的AP-1/NF-κB信号通路(p<0.05)。本研究表明ARRDC3在子痫前期胎盘中过表达。ARRDC3的过表达可通过下调MMP-2的活性和表达抑制滋养层细胞的侵袭,从而促进子痫前期的发展。此外,下调ARRDC3可通过抑制AP-1/NF-κB信号通路的活化改善妊娠结局。

• 单位
  基础医学院; 中南大学; 中南大学湘雅三医院