Nrf2/HO-1和Smad通路在HIRI介导肝纤维化早期形成的作用

作者：杨洋; 宋千黛; 赵婧瑶; 仝琳鸽; 叶圣莹; 秦燕^*

来源：中国老年学杂志, 2023, 43(03): 598-602.

• 肝缺血再灌注损伤
• 肝纤维化
• Nrf2/HO-1通路
• Smad通路

目的 通过建立肝缺血再灌注损伤介导肝纤维化小鼠模型，探讨核因子E2相关因子(Nrf)2/HO-1和Smad通路在肝纤维化早期形成过程中的作用，进一步阐明肝纤维化早期启动的机制。方法 将24只C57雄性小鼠分为正常对照组和模型(0、3、6 h)组，每组6只。模型组用血管夹夹闭肝门静脉、入肝中叶和左叶的肝动脉90 min,开夹后再灌注0、3及6 h。检测血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量；测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量；反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、血红素加氧酶(HO)-1、Nrf2、转化生长因子(TGF)-β1含量；Western印迹检测肝组织α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad7的蛋白表达量；苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织形态学变化。结果 与对照组相比，模型组各组血浆ALT、LDH水平明显升高(P<0.05);血浆GSH-Px水平明显降低(P<0.05);肝组织SOD含量明显降低(P<0.05),而MDA含量明显升高(P<0.05);肝组织IL-6、IL-1b、TNF-α、TGF-β1、α-SMA mRNA的表达量均呈不同程度明显增加(P<0.05),HO-1、Nrf2 mRNA的表达量则呈不同程度明显降低(P<0.05);肝组织TGF-β1、α-SMA、Smad3、Smad7的蛋白表达量呈不同程度明显增加(P<0.05)。HE染色显示，模型组各组肝细胞均有不同程度水肿、脂肪变性、局灶性坏死。结论 缺血再灌注损伤介导的早期肝纤维化与Nrf2/HO-1和Smad通路激活都有关，但Smad通路的激活在早期启动中可能不起主要作用。

• 单位
  基础医学院; 大理大学