阿尔茨海默病老年斑在体成像标记物的前期研究

作者:乔金平; 葛金芳; 甘昌胜; 潘见; 周江宁
来源:中国神经科学学会第四次会员代表大会暨第七届全国学术会议, 2007-10-24.

摘要

老年斑和神经纤维缠结是阿尔茨海默病(AD)的主要病理特征,二者的在体成像将有助于AD的早期诊断。在本研究中,使用AD病人连续的石蜡脑片,在对自发荧光进行荧光漂白处理后,以刚果红(CongoRed)、硫黄素S(Thioflavin S)和硫黄素T(Thioflavin T)等经典染色为对照,研究了本课题组合成的一种新的呋喃类化合物的衍生物Gun4,以作为老年斑的在体标记的先导化合物的前期基础。结果发现Gun4可特异性结合老年斑,未发现和神经纤维缠结的结合。Gun4和AD脑片中的弥散斑或经典斑结合后能在400nm激发光下激发出蓝色荧光。Gun4结合弥散斑时荧光较为均匀,结合经典斑时经典斑的核的荧光较强。和前述三种对照化合物一样,Gun4也能结合脑血管淀粉样沉积(cerebrovascularamyloid)。Gun4和上述三种化合物对老年斑及脑血管淀粉样沉积的染色在位置与荧光强度上存在着一一对应的关系。刚果红和硫黄素S也能同时染上神经纤维缠结,但对应的位置未能发现Gun4能染上神经纤维缠结。由于Gun4的骨架结构和硫黄素T的结构有一定的相似性,推测Gun4与老年斑特异结合的原因可能是Gun4能和老年斑的主要成分Aβ淀粉样蛋白特异性结合。上述结果提示:此化合物可能会为研制一个拥有自主知识产权的AD在体成像的分子探针提供一个良好的开端。