二甲苯酮类非核苷类逆转录酶抑制剂的体外抗HIV-1活性

作者：王萍; 张高红; 向思颖; 杨柳萌; 唐成润; 马晓东; 郑永唐

来源：药学学报, 2016, 51(11): 1704-1710.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2016-0598

• 非核苷类逆转录酶抑制剂
• HIV-1
• 实验株
• 耐药株
• 临床株
• 抗病毒活性

本文评价了5个二甲苯酮类非核苷类逆转录酶抑制剂(DY1203、DY1204、DY1119、DY1208和DY1209)的体外抗HIV-1药效学。采用MTT法检测了5个化合物对人T淋巴细胞系(C8166、MT-4、H9)和PBMC的毒性作用;p24抗原ELISA方法测定了化合物对1株HIV-1实验株、4株耐药株和3株临床株的抗病毒活性;HIV逆转录酶试剂盒检测了化合物体外对HIV-1重组逆转录酶的抑制活性。结果表明,5个化合物中,DY1203和DY1204对不同细胞的毒性均很小(CC50>200μg·m L-1)。DY1119、DY1208和DY1209具有显著的抗病毒活性,对实验株HIV-1IIIB、NRTI耐药株HIV-174V、PI耐药株HIV-1RF/V82F/184V、FI耐药株HIV-1NL4-3 gp41(36G)N42S和临床分离株(HIV-1KM018、HIV-1TC-1、HIV-1Wan)均有很强的抑制作用,而NNRTI耐药株HIV-1A17对其有不同程度耐药。5个化合物对HIV-1重组逆转录酶有不同程度的抑制效应,其中DY1208有显著的抗HIV-1活性和较高的治疗指数,安全性高,有望成为新的抗HIV-1先导化合物。

• 单位
  云南省天然药物药理重点实验室; 大连医科大学; 昆明医科大学; 中国科学院; 中国科学院昆明动物研究所