铜绿假单胞菌对TLR4缺失鼠的致病性研究

作者：白江松; 张子卉; 连朋敬; 奚柳青; 李静云; 徐彤; 李鸿儒; 张钟方; 乔健^*

来源：畜牧兽医学报, 2022, 53(03): 904-912.

• 铜绿假单胞菌
• TLR4缺失鼠
• 细菌载量
• 细胞因子
• 免疫病理
• 肺损伤

本研究旨在了解TLR4信号转导在铜绿假单胞菌感染所致急性肺损伤的发病机理中的作用。通过使用Tlr4基因突变致正常TLR4信号转导缺失的C3H/HeJ小鼠，评估TLR4信号转导在调节铜绿假单胞菌引起的急性肺损伤中的作用。选用6～8周龄、雄性、TLR4缺陷型(C3H/HeJ)和SPF级野生型(C3H/HeN)的小鼠各21只，随机分为4组：C3H/HeN对照组、C3H/HeJ对照组、C3H/HeN感染组和C3H/HeJ感染组。将两个感染组的小鼠滴鼻感染致死剂量的铜绿假单胞菌。评估各组小鼠的存活率、临床症状，肺病变程度、肺细菌载量以及肺部细胞因子含量的动态变化。结果表明：1)与野生型C3H/HeN感染组小鼠相比，TLR4缺陷型C3H/HeJ感染组小鼠临床症状明显加重。其中，TLR4缺陷型C3H/HeJ感染组小鼠中位生存期更短；感染后8 h, C3H/HeJ感染组小鼠体温极显著低于C3H/HeN感染组(P<0.01),肺组织大体病变更严重，肺水肿程度显著高于C3H/HeN感染组(P<0.05);2)感染后8 h, TLR4缺陷型C3H/HeJ感染组小鼠肺匀浆中TNF-α和IL-1β含量极显著低于野生型C3H/HeN感染组小鼠(P<0.01);3)TLR4缺陷型C3H/HeJ感染组小鼠肺细菌载量显著高于野生型C3H/HeN感染组(P<0.05)。综上，TLR4蛋白缺失显著增加了铜绿假单胞菌对小鼠的致病性。

• 单位
  中国农业大学; 动物科技学院; 河北北方学院