miR-16-5p通过调控Hippo/YAP通路对脑出血大鼠神经元凋亡的影响

作者：赵胜; 杨华^*; 吴钊; 蒋鸫

来源：生理学报, 2023, 1-16.

DOI：10.13294/j.aps.2023.0070

• 脑出血
• miR-16-5p
• Hippo/Yes相关蛋白通路
• 神经元
• 凋亡

本研究旨在探讨miR-16-5p通过调控Hippo/Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)通路对脑出血(intracerebralhemorrhage,ICH)大鼠神经元凋亡的影响。将大鼠随机分为正常对照(NC)组、ICH模型(Model)组、antagomir阴性对照(antagomirNC)组、miR-16-5pantagomir组、miR-16-5pantagomir+葫芦素B(Hippo通路激活剂)组、miR-16-5pantagomir+维替泊芬(YAP抑制剂)组，每组18只。除NC组外，其它组大鼠均向右侧纹状体中注入胶原酶VII，以构建ICH大鼠模型，处理结束后检测神经功能评分；各组大鼠进行相应处理后，用q RT-PCR检测miR-16-5p表达，用干-湿重法检测脑组织含水量，用HE染色检测血肿周围脑组织病理变化，用试剂盒检测氧化应激指标超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonicdialdehyde,MDA)及炎性因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)水平，用TUNEL法检测神经细胞凋亡，用Westernblot检测Bim、Bcl2相关X蛋白(Bcl-2-associated X, Bax)、YAP1、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminalkinasep-JNK)蛋白表达。结果显示，与NC组比较，Model组大鼠血肿周围脑组织病理损伤严重，神经功能评分、miR-16-5p表达、脑组织含水量、MDA、IL-6、TNF-α水平、神经细胞凋亡率、Bim、Bax、p-JNK蛋白表达升高，SOD水平、YAP1蛋白表达降低；miR-16-5p antagomir对ICH大鼠的以上变化均有显著改善作用；葫芦素B组和维替泊芬均能减弱miR-16-5pantagomir对ICH大鼠的脑保护作用。以上结果提示，下调miR-16-5p减轻ICH大鼠脑损伤的保护作用可能与抑制Hippo通路、激活YAP有关。

• 单位
  神经内科; 贵州医科大学