摘要
目的探讨拓扑替康(TPT)对非小细胞肺癌荷瘤小鼠存活和肿瘤细胞转移的影响及相关机制。方法对雄性裸鼠皮下注射H1993细胞建立非小细胞肺癌裸鼠模型,分别给予0.5、1.0、1.5 mg/kg TPT,以生理盐水作为对照。记录不同方法处理的荷瘤小鼠的存活率和皮下移植瘤的体积变化。采用TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡情况,蛋白质印迹法(Western blot)检测肿瘤组织中增殖细胞核抗原Ki-67、胱天蛋白酶3(caspase 3)、血管内皮生长因子C(VEGFC)和基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达水平,酶联免疫吸附试验检测小鼠血清中胱抑素C的浓度。结果 TPT作用30天后,荷瘤裸鼠的存活率高于未用TPT的小鼠,TPT用药浓度越高,体积增长越慢。TPT作用30天后,肿瘤组织中凋亡细胞数目增加,Ki-67表达水平降低,caspase 3表达水平升高,VEGFC和MMP2表达水平降低,血清中胱抑素C的浓度降低。结论 TPT可以抑制非小细胞肺癌转移,提高荷瘤小鼠的存活率,其作用机制与抑制肿瘤细胞增殖、增加细胞凋亡相关分子的表达及降低胱抑素C水平有关。
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