两种生物碱抑制剂: α-淀粉酶的动力学及分子模拟研究

作者：梁毅; 裴芬; 王弘; 陈世忠

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2015, 24(02): 8.

DOI：10.5246/jcps.2015.02.009

• α -淀粉酶抑制剂
• 动力学分析
• 分子对接
• 白屈菜碱
• 吴茱萸次碱

用2-氯-4-硝基-α-半乳糖麦芽糖苷(Gal-G2-α-CNP)作底物研究猪胰腺淀粉酶抑制剂: 白屈菜碱和吴茱萸次碱的抑制效力。首次报道白屈菜碱和吴茱萸次碱抑制淀粉酶的活性, 并用动力学方法研究其抑制猪胰腺淀粉酶的抑制剂的类型。结果表明在使用Gal-G2-α-CNP作为底物时, 两种抑制剂均为混合非竞争型抑制剂, 且一分子的抑制剂只与一分子的酶结合。用二次作图计算的动力学常数分别为:白屈菜碱, KEI: 0.9 mM, KESI: 0.04 mM 吴茱萸次碱, KEI: 3.5 mM, KESI: 0.31 mM。这说明白屈菜碱和吴茱萸次碱更倾向于竞争型抑制剂。用GOLD软件进行分子对接, 结果显示, 阿卡波糖与 Glu 233 , Lys 200 和His 305 氨基酸残基有氢键作用, 而白屈菜碱与Glu 233 , Lys 200 和His 305 有氢键作用, 吴茱萸次碱只与Lys 200 有氢键作用。研究结果表明白屈菜碱和吴茱萸次碱作为淀粉酶抑制剂应用的前景良好, 且白屈菜碱的抑制作用强于吴茱萸次碱。

• 单位
  天然药物与仿生药物国家重点实验室; 北京大学