NLRP3炎性小体对哮喘小鼠TGF-β1/Smad3信号通路的调控及机制研究

作者：杨红霞; 张建勇^*

来源：遵义医科大学学报, 2023, 46(12): 1141-1147.

DOI：10.14169/j.cnki.zunyixuebao.2023.0162

• 哮喘
• NLRP3炎性小体
• 转化生长因子β1
• Smad3
• 气道重塑

目的 观察NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体对哮喘小鼠转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad3信号通路的调控作用，并探讨其对哮喘气道重塑影响的可能机制。方法 将24只雌性BALB/c小鼠随机分成正常对照组(NC组，n=8)、哮喘组(AS组，n=8)、哮喘组+MCC950干预组(AS+MCC950干预组，n=8)。AS组和AS+MCC950干预组通过给予鸡卵清白蛋白致敏和雾化吸入激发，制作哮喘小鼠模型，AS+MCC950干预组予NLRP3特异性抑制剂MCC950(10 mg/kg)进行干预。采用HE和AB-PAS染色观察各组小鼠肺组织的病理形态，qRT-PCR检测肺组织中NLRP3 mRNA表达，IHC染色检测肺组织NLRP3、TGF-β1和Smad3蛋白表达，Western blot检测肺组织中NLRP3蛋白表达，ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子IL-1β和IL-18水平。结果 与NC组比较，AS组小鼠BALF中IL-1β和IL-18表达、气道上皮杯状细胞和黏液分泌、肺组织中NLRP3、TGF-β1、Smad3蛋白表达和NLRP3 mRNA表达水平均升高(P<0.05),使用MCC950干预后，AS+MCC950干预组小鼠上述指标的表达水平较AS组下降(P<0.05)。结论 MCC950可以特异性的抑制NLRP3炎性小体的活化，下调炎症因子IL-1β和IL-18分泌，抑制肺组织中TGF-β1和Smad3的表达，其可能机制是通过干预NLRP3/IL-1β/TGF-β1/Smad3信号通路来抑制哮喘小鼠气道重塑，说明NLRP3炎性小体参与调控哮喘小鼠TGF-β1/Smad3信号通路。

• 单位
  遵义医科大学