柴胡皂苷a对动脉粥样硬化合并抑郁小鼠斑块形成的影响

作者：陈晨; 张华; 叶健; 施佳丽^*

来源：上海中医药杂志, 2022, 56(04): 86-91.

DOI：10.16305/j.1007-1334.2022.2108097

• 柴胡皂苷a
• 抑郁
• 动脉粥样硬化
• 模型小鼠
• 中药研究

目的 探究抑郁对动脉粥样硬化(AS)的影响和机制，并观察柴胡皂苷a(SSa)对于AS合并抑郁小鼠AS的影响和可能的作用机制。方法 (1)30只雄性Apoe-/-小鼠随机分为AS组(n=6)、AS合并抑郁组(n=24)。AS组采用高脂饲料喂养8周构建AS小鼠模型。AS合并抑郁组采用高脂饲料喂养8周加慢性轻度不可预见性应激(CUMS)构建AS合并抑郁小鼠模型。造模成功后，比较AS组及AS合并抑郁组小鼠的体质量、血脂[总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]水平、血清C反应蛋白(CRP)水平，HE染色观察主动脉粥样硬化情况。(2)AS合并抑郁组(n=18)再随机分为生理盐水(SLYS)组(n=6)、氟西汀(FXT)组(n=6)、SSa组(n=6)，分别采用SSa、氟西汀、0.9%NaCl溶液5 mg·kg-1·d-1灌胃4周后，比较3组小鼠的体质量、血脂(TC、LDL-C)水平、血清CRP水平，HE染色观察主动脉粥样硬化情况，免疫组化染色观察主动脉斑块中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)的含量，并采用悬尾不动实验和强迫游泳实验评价小鼠动物行为学改变情况。结果 (1)AS合并抑郁组体质量及血清TC、LDL-C、CRP水平高于AS组(P<0.05);AS合并抑郁组的主动脉粥样硬化程度明显高于AS组。(2) AS合并抑郁小鼠经相应药物干预4周后，SSa组体质量小于FXT组(P<0.05),SSa组LDL-C水平低于FXT组(P<0.05),SSa组血清CRP水平低于SLYS组(P<0.05),SSa组的主动脉粥样硬化程度较FXT组及SLYS组轻，SSa组的AS斑块内NLRP3表达少于FXT组及SLYS组(P<0.05),SSa组强迫游泳静止时间和悬尾不动静止时间均短于SLYS组及FXT组(P<0.05)。结论 抑郁能够增加体质量和血脂水平，增强炎症反应，加重AS;SSa能够显著改善抑郁，并可能通过减少NLRP3的表达减轻AS合并抑郁小鼠的炎症反应，从而减轻AS。

• 单位
  上海中医药大学