活性肽灌胃对阿尔茨海默病大鼠的神经保护作用及海马组织Wnt/β-catenin信号通路活性影响

作者：杨新柱; 赵效国; 马依拉·买买提; 吕逸霏; 李莉^*

来源：山东医药, 2022, 62(11): 14-18.

• 活性肽
• 阿尔茨海默病
• 多奈哌齐
• Wnt/β-catenin信号通路
• 大鼠

目的 观察活性肽通过Wnt/β-catenin信号通路对阿尔茨海默病（AD）大鼠的神经保护作用。方法 将72只SD大鼠随机分成空白组、模型组、多奈哌齐组、活性肽低剂量组、活性肽中剂量组、活性肽高剂量组，每组12只。除空白组外，其余各组腹腔注入D-半乳糖建立AD模型，空白组腹腔注入等量生理盐水，连续注入60 d；多奈哌齐组及活性肽低、中、高剂量组建模同时分别灌胃给予多奈哌齐0.9 mg/（kg·d）及活性肽420、630、840 mg/（kg·d）,1次/天，连续60 d。Morris水迷宫实验评估各组大鼠的学习记忆力（逃逸潜伏期及进入有效区域的次数），HE染色后观察大鼠海马组织病理改变，Real-time PCR法和Western blotting法分别检测大鼠海马糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、β-连环蛋白（β-catenin）mRNA及蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠逃逸潜伏期、GSK-3β mRNA及蛋白表达均升高，进入有效区域的次数、β-catenin mRNA及蛋白表达均降低（P均<0.05）。与模型组比较，多奈哌齐组、活性肽高剂量组大鼠逃逸潜伏期均缩短、进入有效区域的次数明显增多（P均<0.05），而活性肽低、中剂量组变化不明显（P均>0.05）。与模型组比较，多奈哌齐组和活性肽低、中、高剂量组大鼠海马组织GSK-3β mRNA及蛋白表达均降低，β-catenin mRNA及蛋白表达均升高（P均<0.05）。多奈哌齐组和活性肽高剂量组大鼠上述指标比较均无统计学差异（P均>0.05）。与对照组比较，模型组大鼠海马区锥体细胞排列紊乱，较多神经细胞体积缩小，出现细胞核固缩，并且神经元数量明显下降，锥体细胞也出现较多损伤。与模型组比较，多奈哌齐组及活性肽低、中、高剂量组神经元数量明显增多、形态较完整，其中活性肽高剂量组与多奈哌齐组海马区锥体细胞大多数形态较正常、细胞排列较为整密、核仁结构清晰、着色均匀。结论 高剂量活性肽可通过激活海马组织Wnt/β-catenin信号通路发挥对AD大鼠的神经保护作用。

• 单位
  新疆医科大学第一附属医院; 新疆医科大学; 公共卫生学院