二陈汤加味通过HMGB1/RAGE/NF-кB通路对COPD细支气管炎症的影响

作者：尚立芝; 李耀洋; 季书; 谢文英; 尚皓梵; 陈壮; 刘高阳; 王琦

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 1-13.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230101

• 慢性阻塞性肺疾病
• 二陈汤
• 高迁移率族蛋白1（HMGB1）
• 晚期糖基化终产物受体（RAGE）
• 核因子-кB（NF-кB）

目的：观测二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）大鼠细支气管中高迁移率族蛋白1（High Mobility Group Box-1 protein，HMGB1）/晚期糖基化终产物受体（Receptor of Advanced Glycation End-product，RAGE）/核因子-кB（NF-кB）通路中关键分子表达的影响，探讨二陈汤加味通过HMGB1/RAGE/NF-кB信号通路对COPD细支气管炎症的作用及分子机制。方法：60只SD大鼠随机分为6组：正常组、模型组、二陈汤加味低、中、高剂量组(剂量分别为5 g·kg-1、10 g·kg-1、20·g·kg-1)和丙酮酸乙酯（Ethyl Pyruvate，EP）组（EP是HMGB1抑制剂），每组平均10只。以烟熏联合气管滴注脂多糖的方法制备COPD大鼠模型。二陈汤加味各干预组灌胃（ig）给药，并腹腔注射林格溶液（4 mL）；EP组ig等量生理盐水，并腹腔注射EP(0.04 g·kg-1)；正常组和模型组等量生理盐水ig、并等量林格溶液腹腔注射，连续干预21天。酶联免疫吸附测定支气管肺泡灌洗液（bronchusalveolar lavage fluid，BALF）中HMGB1，趋化因子CXCL1和CXCL2，单核细胞趋化因子-1（Monocyte chemokine-1，MCP-1）的含量；实时荧光定量PCR（Quantitative Real-Time，qRT-PCR）检测肺组织中HMGB1，RAGE和NF-кB p65 mRNA表达，免疫组化（IHC）检测细支气管组织中HMGB1，RAGE，p-NF-кB p65和α-SMA蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组用力肺活量（Forced Vital Capacity，FVC），第一秒末时间肺活量（FEV1）和FEV1/FVC均显著降低（P＜0.01）；BALF中HMGB1，CXCL1，CXCL2和MCP-1的含量均显著升高（P＜0.01）；肺组织HMGB1，RAGE，NF-кB p65 mRNA表达显著增加（P＜0.01）；HMGB1，RAGE，p-NF-кB p65和α-SMA蛋白表达显著增强（P＜0.05，P＜0.01）。与模型组比较，二陈汤加味中、高剂量组FEV1/FVC均显著提高（P＜0.05，或P＜0.01）；BALF中HMGB1，CXCL1，CXCL2和MCP-1含量均显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；HMGB1，RAGE，NF-кB p65 mRNA表达显著减少（P＜0.05，P＜0.01）；HMGB1，RAGE，p-NF-кB p65和α-SMA蛋白表达均显著减弱（P＜0.05，P＜0.01）。结论：二陈汤加味能有效对抗COPD细支气管炎症反应。其机制可能与通过下调HMGB1，RAGE基因表达，抑制NF-кB活化，减少HMGB1，CXCL1，CXCL2和MCP-1的释放，从而抑制细支气管炎症损伤与异常修复有关。

• 单位
  河南中医药大学