程氏舒心汤调控NRG1/ErbB信号通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制研究

作者：严广鼎; 杨明; 王誉澄; 黄抒伟^*

来源：浙江中西医结合杂志, 2023, 33(07): 600-609.

• 大鼠
• 缺血再灌注
• 心肌损伤
• 程氏舒心汤
• NRG1/ErbB

目的 探讨程氏舒心汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的疗效及分子机制。方法 选取40只Sprague Dawley大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、程氏舒心汤低剂量组及程氏舒心汤高剂量组，每组10只。通过结扎冠状动脉前降支构建MIRI大鼠模型，予不同剂量程氏舒心汤灌胃治疗。通过检测血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白I(c Tn I)、乳酸脱氢酶（LDH）等心肌损伤标志物及心脏超声评估心功能，HE染色观察心肌病理损伤，采用透射电镜观察心肌超微结构改变，应用Western blot实验检测相关蛋白表达水平。结果 假手术组大鼠建模后7 d全部存活，模型组大鼠仅存活6只，程氏舒心汤干预组大鼠各存活8只。与假手术组相比，模型组血清CK-MB[(1925.19±141.98)U/L比（919.83±104.74）U/L,P<0.05]、c Tn I[(15.20±2.97)ng/m L比（0.29±0.08）ng/m L,P<0.05]、LDH[(1730.00±91.74)U/L比（780.70±78.31）U/L,P<0.05]等心肌损伤标志物显著升高，左心室射血分数（LVEF）[(45.38±3.86)%比（81.42±2.39）%,P<0.05]、左心室短轴缩短率（LVFS）[(23.60±2.11)%比（52.68±2.92）%,P<0.05]等心功能指标显著降低；HE染色发现，模型组心肌细胞变性坏死，心肌纤维断裂，出现明显炎症细胞浸润；透射电镜显示，心肌线粒体肿胀，线粒体嵴破坏，肌丝排列紊乱，横纹消失；Western blot检测发现，神经调节蛋白1(NRG1)、酪氨酸激酶受体2(Erb B2)及酪氨酸激酶受体4(Erb B4)蛋白表达降低；与模型组相比，程氏舒心汤低、高剂量组大鼠血清CK-MB [(1354.13±88.45)U/L、（1283.65±115.51）U/L比（1925.19±141.98）U/L,P<0.05]、c Tn I [(10.92±2.63) ng/m L、（7.29±1.91） ng/m L比（15.20±2.97） ng/m L,P <0.05]、LDH [(1409.13±75.75)U/L、（1345.97±68.46）U/L比（1730.00±91.74）U/L,P<0.05]等心肌损伤标志物显著降低，LVEF [(53.70±2.50)%、（62.45±1.69）%比（45.38±3.86）%,P<0.05]、LVFS [(32.84±3.19)%、（39.48±4.15）%比（23.60±2.11）%,P<0.05]等心功能指标显著升高，且上述心肌病理损伤情况得到明显改善，NRG1、Erb B2及Erb B4蛋白表达升高。结论 程氏舒心汤可减轻大鼠MIRI，其机制可能与调控NRG1/Erb B通路，促进NRG1、Erb B蛋白表达有关。

• 单位
  浙江中医药大学; 第一临床医学院