龙生蛭胶囊对血管痴呆大鼠认知功能的影响及作用机制

作者：孙晓丽; 张锴镔; 郭淑贞; 刘燕; 王伟^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(09): 72-79.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220936

• 龙生蛭胶囊
• 血管性痴呆
• Morris水迷宫
• 氧化应激
• 炎症
• 凋亡

目的：研究龙生蛭胶囊对血管性痴呆（VD）大鼠的认知功能的影响及其可能的作用机制。方法：采用双侧颈总动脉永久结扎法造血管性痴呆模型，并将造模大鼠随机分为模型组（灌胃生理盐水）、喜得镇组（0.54 mg·kg-1）、龙生蛭胶囊高、中、低剂量组（2.16、1.08、0.54 g·kg-1），同时设置假手术组（灌胃生理盐水），每组大鼠15只，连续灌胃给药4周。Morris水迷宫实验测定大鼠的认知功能，苏木素-伊红（HE）染色考察大鼠脑组织海马区病理变化。检测大鼠血清中氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的变化和炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β的水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测脑组织中炎症蛋白、凋亡蛋白、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和黏附分子-1(ICAM-1)的蛋白表达。结果：Morris水迷宫结果显示，与假手术组比较，模型组大鼠逃避潜伏期和明显延长，且穿越平台次数明显降低；与模型组比较，龙生蛭胶囊高、中剂量组大鼠逃避潜伏期所用时间明显缩短，大鼠穿越平台次数明显增多。与假手术组比较，模型组大鼠血清SOD和GSH-Px水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,MDA水平明显升高（P<0.05）,TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，龙生蛭胶囊高剂量组大鼠血清中SOD水平明显升高（P<0.05），龙生蛭胶囊高、中、低剂量组大鼠血清中GSH-Px水平明显升高（P<0.05,P<0.01）,MDA水平明显降低（P<0.05）,TNF-α、IL-6和IL-1β水平明显降低（P<0.05,P<0.01）。HE染色发现，龙生蛭胶囊能够改善VD大鼠海马区病理损伤。Western blot结果显示，与假手术组比较，模型组大鼠脑组织Bax、NF-κB、MMP-9及ICAM-1蛋白表达均显著升高（P<0.01）,Bcl-2、Akt和p-Akt蛋白表达均明显降低（P<0.05,P<0.01），与模型组比较，龙生蛭胶囊高、中、低剂量组明显降低Bax、NF-κB、MMP-9及ICAM-1蛋白表达（P<0.05,P<0.01），明显提高Bcl-2蛋白表达（P<0.05,P<0.01），龙生蛭胶囊高、中剂量组Akt蛋白表达明显升高（P<0.05），龙生蛭胶囊高剂量组组p-Akt蛋白表达显著升高（P<0.01）。结论：龙生蛭胶囊可改善VD大鼠的认知功能，其机制可能与对氧化应激、炎症反应和细胞凋亡的抑制有关。

• 单位
  北京城市学院; 北京中医药大学; 广州中医药大学