地黄水提物对雷公藤甲素致肝损伤的减毒作用及抗氧化机制

作者：陈琪; 孙满强; 李世超; 周欢欢; 周静威; 李岩^*

来源：上海中医药大学学报, 2020, 34(04): 47-108.

DOI：10.16306/j.1008-861x.2020.04.009

• 地黄
• 雷公藤甲素
• 肝损伤
• 抗氧化
• 小鼠

目的:探讨地黄水提物对雷公藤甲素(TP)所致小鼠肝损伤的减毒作用及抗氧化机制。方法:50只雄性NIH小鼠随机分为对照组、模型组、TP+地黄高剂量组、TP+地黄低剂量组、地黄组,每组10只。模型组小鼠灌胃给予0.6 mg/kg TP,TP+地黄高剂量组小鼠灌胃给予0.6 mg/kg TP和7 g/kg地黄水提物,TP+地黄低剂量组小鼠灌胃给予0.6 mg/kg TP和3.5 g/kg地黄水提物,地黄组小鼠灌胃给予7 g/kg地黄水提物,对照组小鼠灌胃给予等体积蒸馏水,连续28 d。末次给药后,取血,分离肝脏。生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平。HE染色后光镜下观察各组小鼠肝脏形态学变化。酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。免疫组化检测肝脏核转录因子E2相关因子(Nrf2)的蛋白表达。结果:①与对照组比较,地黄组小鼠血清ALT、AST、ALP水平无明显变化(P>0.05),而模型组小鼠血清ALT、AST、ALP水平显著升高(P<0.05)。与模型组相比,TP+地黄高剂量组小鼠血清ALT、AST、ALP水平均显著降低(P<0.05),TP+地黄低剂量组小鼠血清ALT和ALP水平显著降低(P<0.05)。②HE染色观察显示,与对照组相比,地黄组小鼠肝组织形态无明显异常,模型组小鼠肝大叶结构受损,肝细胞出现变性、坏死,并伴有炎症细胞浸润;与模型组相比,TP+地黄高剂量组和TP+地黄低剂量组的肝组织病变明显减轻。③与对照组相比,地黄组SOD活性及MDA、GSH-Px水平无明显变化(P>0.05),而模型组SOD活性明显降低(P<0.05),MDA水平明显升高(P<0.05),GSH-Px水平明显降低(P<0.05)。与模型组相比,TP+地黄高剂量组SOD活性明显升高(P<0.05),MDA水平明显降低(P<0.05),GSH-Px水平明显升高(P<0.05);TP+地黄低剂量组MDA水平亦明显降低(P<0.05)。TP+地黄高剂量组SOD活性和GSH-Px水平明显高于TP+地黄低剂量组(P<0.05)。④与对照组相比,地黄组Nrf2蛋白表达无明显变化(P>0.05),而模型组Nrf2蛋白表达明显减少(P<0.05)。与模型组相比,TP+地黄高剂量组和TP+地黄低剂量组Nrf2蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:地黄水提物配伍可以减轻TP诱导的小鼠肝损伤,改善肝功能,降低肝组织内氧化应激水平,其机制可能与上调肝脏Nrf2表达有关。

• 单位
  北京中医药大学东直门医院