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摘要
目的：观察巴豆霜对大鼠脑缺血再灌注模型ERK5蛋白水平的影响，以期探讨巴豆霜对缺血性脑血管疾病的保护机制。方法：将192只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组（A组）、巴豆霜高剂量组（B组）、巴豆霜中剂量组（C组）、巴豆霜低剂量组（D组）、尼莫地平组（E组）和模型组（F组），每组36只。除假手术组外，其余5组参照改良的Longa法用线栓阻塞大鼠右侧大脑中动脉制备局灶性脑缺血模型，根据取材时间点的不同分为1d、 3d、 7d组。所有SD大鼠取材前需参照Garcia JH法进行神经功能评分。所有SD大鼠均采取同一时间点灌胃，每天两次。应用HE染色法，用光学显微镜观察SD大鼠不同时间点CA1区脑组织病理学形态的变化；应用RT-PCR法、 Western Blot检测观察MAPKERK通路中ERK5的表达情况。结果：与假手术组相比，各组神经功能评分评分均下降、 ERK5的磷酸化水平均升高、ERK5的mRNA相对表达明显升高（P<0.01）；与模型组相比，各药物组神经功能评分均增加、 ERK5的磷酸化水平均下降，ERK5mRNA相对表达均下降（P<0.01）；各药物治疗组中，巴豆霜高剂量组神经功能评分优于其它组，ERK5的磷酸化水平及ERK5的mRNA相对表达较其它组均降低，且逐渐接近假手术组；观察各组大鼠神经元的形态结构。结果表明，模型组SD大鼠与假手术组相比，模型组大鼠海马CA1区神经细胞出现不同程度核固缩、核体不规则、细胞间隙增大、间质水肿、核与质排列不清；与模型组相比，各药物治疗组能不同程度改善核固缩程度、减少细胞及间质的水肿，使胞膜清晰，形态改善；各药物治疗组中，以巴豆霜高剂量组对细胞形态的改善程度最为明显。结论：巴豆霜可改善大鼠脑缺血再灌注后的神经功能损伤，发挥促进神经元细胞增殖分化，这可能与其参与调节MAPK-ERK通路中ERK5的表达相关。
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单位宁夏医科大学; 宁夏医科大学第二附属医院
