不同方法建立固定比率为10的大鼠吗啡药物辨别模型

作者：张欢; 王舒哲; 李贝贝; 王翊名; 刘小珍; 陈华英; 邱云良^*

来源：药学学报, 2021, 56(07): 1921-1926.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2021-0132

• 吗啡
• 药物辨别
• 依赖性
• 安全评价
• 药物滥用

使用不同方法建立固定比率(fixed ratio, FR)为10 (FR10)的大鼠吗啡药物辨别模型以探究何种方法可缩短建模时长并进行剂量反应关系测试和半数有效剂量(median effective dose, ED50)值测定。动物福利和实验过程均遵循上海益诺思生物技术股份有限公司动物伦理委员会的规定。40只大鼠进行食物训练,将食物训练成功的动物分为2组[组1 (单杆+双杆训练)、组2 (双杆训练)],每组均腹腔注射5.6 mg·kg-1的吗啡或生理盐水进行辨别训练,辨别训练成功的动物给予不同剂量的吗啡进行替代,探究辨别效应和剂量之间的关系,并计算ED50值。结果显示:食物训练阶段:有34只大鼠食物训练成功进入到辨别训练;辨别训练阶段:组1中首次满足辨别训练标准的动物共14只,约需(40.71±2.93)天,组2中首次满足辨别训练标准的动物共13只,约需(51.15±2.55)天,由此可见使用单杆+双杆训练的方法优于仅使用双杆训练,且与组1相比有统计学差异(P<0.05);替代测试阶段:共17只大鼠完成吗啡所有剂量的替代,不同剂量吗啡(0、0.1、0.5、1、3、5.6和10 mg·kg-1)替代所产生的伴吗啡杆反应百分数分别为(9.56±3.13)%、(9.01±5.83)%、(13.82±7.95)%、(29.04±10.13)%、(41.70±10.65)%、(85.36±7.16)%、(94.56±2.76)%,表明吗啡剂量在0～10 mg·kg-1之间诱导的辨别刺激效应呈剂量依赖性增加,产生很好的剂量反应曲线,通过线性拟合求得吗啡ED50值为4.74 mg·kg-1。上述结果表明,通过不同方法成功建立了FR10吗啡药物辨别模型,使用单杆+双杆训练的方法优于仅使用单杆训练且可相对缩短辨别训练周期。

• 单位
  上海工程技术大学; 上海健康医学院; 中国医药工业研究总院; 化学化工学院