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摘要
目的研究非小细胞肺癌组织中脯氨酰羟化酶3(PHD3)与低氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达及关系,并探讨其在非小细胞肺癌发病过程中的临床意义。方法收集河北大学附属医院2010年7月—2012年4月手术切除的非小细胞肺癌标本89例,并取非小细胞肺癌组织、癌旁正常肺组织(距离肿瘤边缘>5 cm)标本进行实验。淋巴结转移51例(淋巴结转移组),无淋巴结转移38例(无淋巴结转移组);肿瘤分期(TNM):Ⅰ期26例,Ⅱ期34例,Ⅲ期29例。分别采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blotting)检测PHD3和HIF-1α的mRNA和蛋白表达水平,并分析其相关性。结果 PHD3 mRNA在非小细胞肺癌组织中的相对表达量为(17.8±2.9),高于癌旁正常肺组织中的(7.1±1.3)(t=31.763,P<0.05);PHD3蛋白在非小细胞肺癌组织中的相对表达量为(13.0±2.8),低于癌旁正常肺组织中的(20.7±4.2)(t=14.391,P<0.05)。癌旁正常肺组织及非小细胞肺癌组织不同临床分期PHD3 mRNA及蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05);随着TNM分期的增加,PHD3mRNA的相对表达量增高,而PHD3蛋白的相对表达量降低(P<0.05)。癌旁正常肺组织及有无淋巴结转移组PHD3mRNA及蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05);且淋巴结转移组PHD3 mRNA的相对表达量高于癌旁正常肺组织和无淋巴结转移组,PHD3蛋白的相对表达量低于癌旁正常肺组织和无淋巴结转移组(P<0.05)。HIF-1αmRNA在非小细胞肺癌组织中的相对表达量为(17.2±2.9),高于癌旁正常肺组织中的(6.5±1.2)(t=32.163,P<0.05);HIF-1α蛋白在非小细胞肺癌组织中的相对表达量为(20.9±3.8),高于癌旁正常肺组织的(9.2±1.8)(t=26.251,P<0.05)。癌旁正常肺组织及非小细胞肺癌组织不同临床分期HIF-1αmRNA及蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05);随着TNM分期的增加,HIF-1αmRNA、HIF-1α蛋白的相对表达量增高(P<0.05)。癌旁正常肺组织及有无淋巴结转移组HIF-1αmRNA及蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05);且淋巴结转移组HIF-1αmRNA及蛋白的相对表达量高于癌旁正常肺组织和无淋巴结转移组(P<0.05)。非小细胞肺癌组织PHD3蛋白的表达与HIF-1α蛋白的表达呈负相关(r=-0.746,P<0.05);PHD3 mRNA的表达与HIF-1α蛋白表达呈正相关(r=0.792,P<0.05)。结论 PHD3调控HIF-1α表达可能在非小细胞肺癌的发病中发挥了重要作用,为临床将其作为抑制肿瘤发病的新靶点提供了理论依据。
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单位河北大学附属医院
