摘要
目的 探讨1 31 I标记血管活性肠肽 (VIP)受体介导的C mycmRNA反义寡核苷酸复合物(1 31 I VIP ASON)对荷瘤裸鼠结肠腺癌的抑制效果。方法 以TlCl3为氧化剂 ,将1 31 I标记于互补于C mycmRNA的ASON。VIP与1 31 I ASON通过多聚赖氨酸偶联形成放射性反义复合物 (1 31 I VIP ASON) ;通过荷瘤裸鼠体内分布实验观察其在肿瘤中的浓集情况 ;以1 31 I ASON和1 31 I标记的正义寡核苷酸 (SON)、无义寡核苷酸 (MON)为对照 ,观察1 31 I VIP ASON对活体肿瘤的治疗效果。组织切片观察肿瘤组织形态学变化 ,Envision免疫组织染色法观察反义治疗对C myc癌蛋白表达的影响。结果 注射后 2h ,1 31 I VIP ASON在肿瘤部位浓聚显著高于1 31 I ASON (t=7 79,P <0 0 1) ,肿瘤 肌肉放射性比值于 4h达到最高。 7 4MBq1 31 I VIP ASON组能有效抑制肿瘤生长 ,肿瘤生长终点抑制时间为 2 5 4d ,效果明显优于 3 7MBq组 (q=4 2 6 1,P <0 0 1) ,未见明显副作用。组织形态学和免疫组织化学染色观察示 ,注射1 31 I VIP ASON后 ,肿瘤出现大片坏死区和脂肪变性。1 31 I VIP ASON组C myc蛋白表达得分值明显低于其他组 (q =5 5 1,P <0 0 1)。结论 1 31 I VIP ASON可明显抑制荷瘤裸鼠结肠腺癌肿瘤生长及癌蛋白表达 ,可望为肿瘤的诊断和治?
-
单位四川大学华西医院