脑红蛋白改善AD双转基因（APPswe/PS1dE9）小鼠认知功能及其机制研究

作者：田茗源; 张雄; 邓煜^*

来源：重庆医科大学学报, 2022, 47(04): 375-380.

DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003016

• 阿尔茨海默病
• 脑红蛋白
• PI3K/Akt信号通路
• 半胱氨酸蛋白酶

目的：观察过表达脑红蛋白（neuroglobin,Ngb）对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）双转基因（APPswe/PS1dE9）小鼠认知功能的影响，并探讨其机制。方法：成功构建过表达Ngb质粒pNgb和对应的空质粒pCDNA3.1，对AD双转基因小鼠进行侧脑室注射，使其过表达Ngb。采用Morris水迷宫评价过表达Ngb对AD小鼠学习记忆能力和空间探索能力的影响；采用免疫组织化学法检测其对β淀粉样蛋白-42(amyloid β-protein 42,Aβ42)生成的影响；半胱氨酸蛋白酶Caspase-3和Caspase-9酶活性检测试剂盒检测酶活性变化；Western blot检测海马组织中磷酸化蛋白激酶B p-Akt(ser473)、总Akt、Caspase-3和Caspase-9表达。结果：过表达Ngb提高了AD转基因小鼠的学习记忆和空间探索能力（P<0.05）；明显降低了转基因小鼠海马组织中Caspase-3和Caspase-9酶活性及Aβ42生成（P<0.05）;Western blot显示过表达Ngb能抑制脑组织中Caspase-3和Caspase-9蛋白表达（P<0.05），而且还能促进p-Akt(ser473)表达（P<0.05）；应用磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K）抑制剂LY294002后，Caspase-3和Caspase-9活性明显提高（P<0.05）。结论：过表达Ngb对AD双转基因（APPswe/PS1dE9）小鼠有明显的神经保护作用，其机制与Ngb减少Aβ42生成及激活PI3K/Akt信号通路进而抑制Caspase依赖的细胞凋亡途径有关。

• 单位
  重庆医科大学; 重庆医科大学附属第二医院; 重庆市精神卫生中心; 基础医学院