衣壳组装调节剂联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎临床试验中亟待解决的科学问题

作者：鲁凤民^*; 黄鸿鑫; 毛天皓; 陈香梅; 庄辉^*

来源：临床肝胆病杂志, 2022, 38(08): 1705-1709.

DOI：10.3969/j.issn.1001-5256.2022.08.001

• 乙型肝炎,慢性
• 核苷类
• 核苷酸类
• 衣壳组装调节剂

慢性HBV感染是病毒性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的主要病因。目前临床应用的核苷(酸)类似物(NUC)和聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)均无法直接靶向共价闭合环状DNA,难以实现慢性乙型肝炎患者(CHB)的临床治愈。因此，33亟需研发靶向HBV复制周期各阶段的直接抗病毒药物。衣壳组装调节剂(CpAM)通过不同机制靶向病毒衣壳的组装，进而发挥直接抗病毒作用，其与NUC联用本应发挥良好的协同抗病毒作用，但现有临床试验结果均表明，接受有限疗程CpAM与NUC联合抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者均发生停药后病毒学反弹。本文根据两类药物的作用机制，对上述临床试验结果进行了合理解释，并提出在未来以安全停药为观察终点的临床试验中，可能需要更长时间的CpAM与NUC联合抗病毒治疗，以耗竭或沉默共价闭合环状DNA池，从而提高CHB患者安全停药的可能性。此外，多靶点的联合抗病毒治疗策略仍需进一步研究。

• 单位
  北京大学; 基础医学院; 北京大学人民医院