基于蛋白质组学的黄芪多糖对TLR4激活的肺癌细胞来源外泌体的作用研究

作者：胡康蝶; 杨凯歌; SOUMIA Cheddah; 吴明媛; 闫超; 李欣燕^*; 王彦^*

来源：中国中药杂志, 2022, 47(21): 5908-5915.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20220613.707

• 黄芪多糖
• TLR4
• 外泌体
• 肺癌细胞
• 蛋白质组学
• 肿瘤微环境

黄芪多糖(Astragalus polysaccharides, APS)是黄芪的主要有效成分之一，可通过调节肿瘤炎症微环境发挥抗肿瘤作用。外泌体是粒径50～200 nm的小细胞外囊泡，携带有来自亲本细胞的核酸和蛋白质成分。当与受体细胞结合，外泌体可以发挥细胞间通讯和调节免疫反应等作用。该研究采用超速离心法，对Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)激活的肺癌细胞H460炎症状态组和APS缓解组H460细胞释放的外泌体进行了提取，并利用蛋白免疫印迹、透射电镜和纳米粒径跟踪分析对外泌体进行表征。进一步通过非标记蛋白质组学方法对3组H460细胞来源的外泌体蛋白进行分析，在3组中分别鉴定到897、800和911个蛋白质，其中88%的蛋白质属于ExoCarta外泌体蛋白质数据库；差异统计分析显示有111个蛋白质表达量在LPS组和APS组均有显著变化(P<0.05)。针对差异蛋白质进行生物学信息分析，与差异蛋白质相关的分子功能、生物过程和信号通路主要涉及病毒过程、蛋白质结合、蛋白酶体和上皮细胞细菌入侵等过程。关键差异蛋白包括纤溶酶原激活物抑制剂-1、层黏连蛋白α5、层黏连蛋白α1和CD44等，说明不同状态下肿瘤细胞会发生系统性变化，并体现在炎症微环境的外泌体中；分析结果也提示APS可能通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路或调节细胞外基质影响炎症微环境。该研究有助于了解炎症状态下肿瘤发展机制，并在外泌体层面上探索APS的抗炎作用。

• 单位
  上海交通大学