Gremlin1通过VEGFR2途径促血管生成在肝纤维化中的作用

作者：谢宇欣; 姚欢; 邓悦; 石国庆^*

来源：遵义医科大学学报, 2022, 45(06): 713-718.

DOI：10.14169/j.cnki.zunyixuebao.2022.0115

• 肝纤维化
• Gremlin1
• VEGFR2
• CD31
• vWF

目的 通过四氯化碳(CCL4)诱导小鼠肝纤维化动物模型以及体外培养肝窦内皮细胞(HSEC)试验，研究Gremlin1通过激活VEGFR2途径促血管生成在肝纤维化发生机制中的作用。方法 建立CCL4小鼠肝纤维化动物模型，利用天狼星红染色法观察模型小鼠肝组织纤维化程度，利用免疫组织化学法和Western blot方法检测模型小鼠纤维化肝组织中Gremlin1、VEGFR2、CD31及vWF的表达情况。培养HSEC,设对照组、Gremlin1(200μg/L)组、Gremlin1(200μg/L)+SU1498(700μg/L)组，培养24 h,用Western-blot检测vWF、CD31的蛋白质表达。结果 模型小鼠纤维化肝组织中Gremlin1、VEGFR2、CD31及vWF的表达水平明显高于正常对照组(P<0.05),而且Gremlin1在小鼠纤维化肝组织中的表达水平与VEGFR2、CD31及vWF的表达水平呈正相关(P<0.01)。Gremlin1可以诱导肝窦内皮细胞CD31、vWF蛋白表达增加(P<0.05),VEGFR2阻断剂SU1498可以抑制Gremlin1对CD31、vWF表达的上调作用(P<0.05)。结论 Gremlin1可能通过激活VEGFR2信号通路促血管生成来参与肝纤维化的整个发生和发展过程。

• 单位
  遵义医科大学