山奈酚抑制软骨凋亡延缓小鼠膝骨关节炎的实验研究

作者：米倚林; 易南星; 许晓彤; 杨烙坚; 李佳宾; 陈树源; 邝高艳^*; 卢敏^*

来源：海南医学院学报, 2022, 28(17): 1299-1306.

DOI：10.13210/j.cnki.jhmu.20220409.001

• 山奈酚
• 膝骨关节炎
• 细胞凋亡
• 实验研究
• 网络药理学
• 分子对接

目的：研究山奈酚通过抑制软骨凋亡干预小鼠膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）的疗效机制。方法：首先，借助TCMSP检索山奈酚的靶基因；采用GeneCards、OMIM等数据库获得KOA的疾病靶点，并进行GO富集分析和KEGG信号通路分析。然后，将18只C57雄性小鼠随机分为假手术组、模型组和山奈酚组，采用内侧半月板失稳手术诱导小鼠KOA模型，山奈酚组以50 mg/kg剂量灌胃一次，假手术组和模型组每日予以等量生理盐水，持续8周。结果：检索发现山奈酚有63个靶基因，与KOA共有靶基因35个。GO分析和KEGG通路分析发现，共同靶点与外源性凋亡信号通路、氧化应激反应等生物学过程，以及细胞凋亡、肿瘤坏死因子调控等信号通路密切相关。分子对接实验发现山奈酚与BCL-2、BAX、CASP3等靶点有良好的结合性。膝关节番红O-固绿染色结果表明，与模型组比较，山奈酚组膝关节软骨病理改变明显减轻，OARSI评分明显改善（P<0.001），软骨面积明显增加（P<0.01）。Western blot发现山奈酚显著降低膝关节软骨中BAX、CASP3的蛋白表达（P<0.05～0.01），且升高BCL-2蛋白表达（P<0.05）。结论：山奈酚治疗KOA具有多靶点-多通路的特点，可通过调控BCL-2、BAX、CASP3等关键基因延缓KOA，其作用机制与抑制软骨凋亡相关。

• 单位
  湖南中医药大学第一附属医院