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摘要
目的探讨α-分泌酶在脑缺血后认知障碍发生机制中的作用。方法将48只老龄Wistar 大鼠随机分为低灌注组和假手术组,每组细分为术后1、2、4及16周4个亚组。永久性阻断大鼠双侧颈总动脉构建脑慢性低灌注模型;用 Y 迷宫测试大鼠学习记忆能力;用荧光定量 PCR 法检测大鼠海马α-分泌酶 ADAM17 mRNA 表达;用直接荧光法检测海马α-分泌酶活性。结果低灌注组术后2、4及16周 Y 迷宫测试成绩均显著下降。术后2、4和16周低灌注组α-分泌酶 ADAM17 mRNA 表达(与参照物比值分别为0.78±0.03、0.78±0.02和0.54±0.03)显著低于假手术组(分别为1.12±0.05、0.99±0.04和1.01±0.04),差异有统计学意义(均 P<0.01);而低灌注组α-分泌酶活性则于术后1、2、4和16周(荧光值分别为33880±1086、37496±817、32295±864和30069±1111)持续性显著降低,与假手术组(分别为39497±838、39802±1052、40137±776和39894±1076)相比,差异有统计学意义(均 P<0.01)。结论脑慢性低灌注下调海马组织α-分泌酶 ADAM17 mRNA 表达并抑制α-分泌酶活性,推测可能因此增加了α-分泌酶作用底物 APP 的量,间接激活 APP 代谢的β-分泌酶途径,最终增加脑内 Aβ的生成量,进而损害大鼠学习记忆能力。
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单位东南大学附属中大医院; 复旦大学附属华山医院
