氧化应激-NLRP3-TGF-β3通路参与糖尿病胃轻瘫大鼠胃平滑肌细胞外基质的重构

作者：包伊特格乐; 金恚戎; 魏宇轩; 张默函^*

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(04): 698-703.

• 糖尿病胃轻瘫
• 细胞外基质
• 重构
• 氧化应激
• NLRP3/TGF-β3信号通路

目的：观察糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠胃平滑肌细胞外基质(ECM)的变化，探讨氧化应激-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3(NLRP3)-转化生长因子 β3(TGF-β3)通路在该变化中的作用。方法：SPF 级 4周龄雄性 SD 大鼠 40 只。将 20 只大鼠以链脲佐菌素诱导建立糖尿病模型，并随机分为 2 组(diabitic 1、2 组)，每组各 10 只；另 20 只正常大鼠随机分为 2 个正常对照组(NC 1、2 组)，每组各 10 只。检测胃内色素残留率与胃肠推进率，确定DGP 大鼠模型建立。从 diabitic 1、2 组成功建立 DGP 模型的大鼠中选取 10 只作为 DGP 组，从 NC 1、2 组中随机选取10 只作为 NC 组。生化检测胃平滑肌组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)含量；Masson染色和免疫组织化学染色观察胃平滑肌 ECM 及 I型胶原蛋白(Col I)和 III型胶原蛋白(Col III)表达变化；Western blot检测Col I、Col III、caspase-1(CASP-1)、TGF-β3、NLRP3、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制物 1(TIMP-1)的蛋白表达；ELISA 检测胃平滑肌白细胞介素 1β(IL-1β)含量。结果：DGP 组较 NC 组 T-SOD 和CAT 活性降低，MDA 含量增加(P<0. 01),ECM 含量和 Col I 表达减少(P<0. 01),Col III 表达变化不显著(P>0. 05),NLRP3、CASP-1、TGF-β3和 MMP-2 表达均升高(P<0. 01 或 P<0. 05),TIMP-1 表达下降(P<0. 01),IL-1β 含量增加(P<0. 01)。结论：DGP大鼠胃平滑肌存在ECM重构，且氧化应激-NLRP3-TGF-β3通路变化是该重构发生的原因之一。

• 单位
  延边大学