蛋白质二硫键异构酶与α-突触核蛋白的相互作用及对其聚集的影响

作者：裴云山; 张偲; 刘晓黎; 成凯; 张则婷; 李从刚

来源：波谱学杂志, 2022, 39(04): 381-392.

DOI：10.11938/cjmr20222974

• 核磁共振(NMR)
• α-突触核蛋白(αsyn)
• 蛋白质二硫键异构酶
• 相互作用
• 纤维化

突触核蛋白（α-synuclein,αsyn）的错误折叠和聚集是帕金森症的疾病特征．分子伴侣蛋白质二硫键异构酶（PDI）可在体外结合αsyn的N端并抑制其聚集，但PDI的识别机制至今仍不明确．我们通过液体核磁共振（NMR）实验，发现人源PDI b'xa'可结合αsyn的N端区域．此外，硫黄素T(ThT)荧光实验结果表明PDI b'xa'会显著抑制αsyn的聚集．我们进一步利用NMR滴定实验确定了PDI主要通过b'结构域的疏水空腔结合αsyn．最后，我们以此构建了PDI结合αsyn的对接模型，并提出了PDI抑制αsyn聚集的作用机理．这一工作为理解PDI抑制αsyn聚集提供了实验依据．

• 单位
  中国科学院; 中国科学院大学; 波谱与原子分子物理国家重点实验室