脯氨酰-4-羟化酶亚基α-2通过肌醇需要酶1α介导的UPR信号通路调控肝癌细胞凋亡并预测早期肝细胞癌的不良预后（英文）

作者：朱睿安; 李朝英; 姜颖^*

来源：中国生物化学与分子生物学报, 2023, 39(02): 269-278.

DOI：10.13865/j.cnki.cjbmb.2022.12.1453

• 肝细胞癌
• 脯氨酰-4-羟化酶亚基α-2
• 预后
• 细胞凋亡

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)严重危害着人类健康。尽管大量研究表明，在HCC早期进行手术切除可提高患者的生存率，但其高复发率仍然阻碍着治疗进程。本研究分析蛋白质组学数据发现。脯氨酰-4-羟化酶亚基α-2(prolyl 4-hydroxylase subunit α-2, P4HA2)在早期HCC组织中高表达，Kaplan-Meier曲线、Cox比例风险回归模型(cox regression model)证明，P4HA2高表达的早期肝癌患者预后较差，且P4HA2可作为患者预后的独立预测因子。通过敲低或过表达实验发现，P4HA2明显促进肿瘤细胞的增殖、迁移等恶性生物学行为。敲低P4HA2激活了由肌醇需要酶1α(inositol-requiring enzyme 1α, IRE1α)介导的促凋亡非折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)。以上结果表明，P4HA2可能通过调节内质网稳态来调控肝癌细胞凋亡，P4HA2有望成为HCC潜在的治疗靶点。

• 单位
  蛋白质组学国家重点实验室; 基础医学院; 安徽医科大学; 北京蛋白质组研究中心