氯沙坦调控内皮细胞中YAP活性的实验研究

作者：刘思明; 曾文辉; 朱家全^*; 丁芳宝; 梅举

来源：中国心血管病研究杂志, 2022, 20(05): 461-465.

DOI：10.3969/j.issn.1672-5301.2022.05.015

• 氯沙坦
• 血管紧张素Ⅱ
• YAP
• 血管内皮细胞

目的 探究氯沙坦对内皮细胞增殖以及YAP活性的影响。方法 本实验于2020年5月至2021年8月在上海交通大学医学院附属新华医院实验室完成。氯沙坦与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）分别或共同刺激人脐静脉内皮细胞，观察内皮细胞增殖变化，分析细胞内YAP磷酸化与胞内分布情况，检测YAP下游基因的表达水平。结果 AngⅡ刺激内皮细胞明显增殖，氯沙坦的作用与之相反。同时，氯沙坦显著抑制由AngⅡ诱导的细胞增殖，呈现剂量依赖性以及时间依赖性作用。此外，AngⅡ可显著降低细胞内YAP磷酸化水平，促进YAP向细胞核内转移，还促进YAP下游促增殖基因的表达升高。相反，氯沙坦增加YAP磷酸化水平，抑制YAP的核内转移。共刺激实验发现，氯沙坦抑制了由AngⅡ诱导的YAP去磷酸化与核易位，以及下游基因表达。结论 氯沙坦可以抑制内皮细胞中YAP活化，下调YAP下游靶基因表达，抑制内皮细胞增殖。

• 单位
  上海交通大学医学院附属新华医院