Rasfonin潜在结合蛋白的发现及其对胰腺癌细胞增殖影响的初步研究

作者：张凯迪; 王黎; 肖智勇^*; 刘峰; 周文霞^*; 张永祥; 车永胜

来源：国际药学研究杂志, 2018, 45(07): 517-524.

DOI：10.13220/j.cnki.jipr.2018.07.005

• 胰腺癌
• 依赖于靶点稳定性的药物亲和反应(DARTS)
• RNA干扰

目的寻找对Kras突变胰腺癌增殖具有选择性抑制作用的化合物rasfonin的结合蛋白,研究其潜在结合蛋白对胰腺癌Panc-1细胞增殖的影响,为其抗胰腺癌的机制研究提供线索。方法运用依赖于靶点稳定性的药物亲和反应(DARTS)方法获得可能与rasfonin结合的耐酶解电泳条带,经质谱鉴定、Mascot分析后得到潜在结合蛋白。设计针对这些蛋白的siRNA片段,qPCR法检测siRNA干扰效率。选择干扰效率最高的siRNA转染Panc-1细胞,CCK8法检测细胞增殖率。结果对得到的电泳条带进行解析后得到11种与肿瘤密切相关的蛋白,对相关基因进行siRNA干扰实验后检测细胞增殖情况,结果显示敲降YBX1、LAP3基因抑制Panc-1细胞增殖;敲降PPP2R5E基因促进Panc-1细胞增殖;敲降其他基因对Panc-1细胞增殖无明显影响。结论 YBX1、LAP3和PPP2R5E基因对Panc-1细胞的增殖具有明显影响,但其与rasfonin发挥抗肿瘤作用的关系尚需深入研究。

• 单位
  烟台大学; 药物研究所