摘要
目的:探讨双硫仑(disulfiram)对SW480结肠癌细胞体外增殖、迁移和体内生长的作用及机制。方法:MTS法检测不同浓度双硫仑对结肠癌细胞SW480增殖的作用;划痕实验双硫仑对SW480细胞迁移的影响;Transwell实验双硫仑对SW480细胞侵袭的影响;裸鼠移植瘤模型研究双硫仑对SW480细胞体内增殖的抑制作用;免疫组化检测双硫仑对裸鼠移植瘤组织中低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白1(Glucose transporter 1,GLUT1)蛋白表达的影响。结果:双硫仑对SW480细胞增殖有抑制作用,且呈现剂量依赖性;双硫仑4μmol·L-1和8μmol·L-1浓度组均能够抑制SW480细胞迁移和侵袭能力,与对照组相比具有显著性差异(P<0.05);双硫仑20 mg·kg-1和40 mg·kg-1剂量组均能够抑制SW480细胞裸鼠移植瘤的生长(P<0.01),且抑制移植瘤中HIF-1α和GLUT1蛋白的表达。结论:双硫仑可抑制SW480结肠癌细胞的增殖和转移,其机制可能与抑制HIF-1α和GLUT1蛋白的表达有关。
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单位南京医科大学; 江苏省肿瘤防治研究所; 江苏省肿瘤医院