肿瘤相关巨噬细胞通过诱导GCNT3上调促进胃癌细胞上皮-间质转化

作者：杨永泉; 田永靖; 庞健; 李新强; 孙海滨

来源：中国免疫学杂志, 2023, 39(03): 483-488.

• 肿瘤相关巨噬细胞
• 胃癌
• AGS细胞
• 葡萄糖氨基转移酶3
• 上皮-间质转化

目的：调查胃癌（GC）标本中葡萄糖氨基转移酶3(GCNT3)的表达和巨噬细胞浸润的相关性，并探讨分化的巨噬细胞对GC细胞中GCNT3表达的影响以及肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的促转移作用是否与GCNT3相关。方法：2019年1月至2019年12月，86例GC患者被纳入本研究，并分析了GCNT3表达与临床病理特征的相关性。通过免疫组织化学和实时荧光定量PCR评估GCNT3以及CD68表达。建立AGS细胞与THP-1细胞条件培养基（CM）体外共培养模型，通过伤口愈合实验和Transwell实验测定AGS细胞迁移和侵袭，Western blot分析GCNT3以及上皮-间质转化（EMT）标志物蛋白表达。结果：86例GC标本中28例（33.3%）显示GCNT3阳性。GCNT3在肿瘤组织中的表达与肿瘤部位（P=0.012）、肿瘤分化（P=0.016）、Ki67状态（P=0.022）和HER-2状态（P=0.022）相关。相关性分析显示，GCNT3与CD68表达呈正相关（r=0.413,P<0.001）。THP-1巨噬细胞M0和M2亚型的CM促进AGS细胞迁移较M1亚型更显著，并在相应的迁移和侵袭实验中发现了相同结果。Western blot分析显示，THP-1的CM诱导AGS细胞中E-Cadherin下调，并促进N-Cadherin、Vimentin和MMP-9上调。与对照组相比，THP-1巨噬细胞各亚型的CM均促进AGS细胞GCNT3蛋白表达（P<0.001）。在共培养模型中抑制GCNT3表达减轻了THP-1巨噬细胞M2亚型CM诱导的AGS细胞迁移、侵袭和EMT。结论：GCNT3在GC标本中的表达与巨噬细胞浸润呈正相关，且巨噬细胞可通过调节GCNT3的表达促进GC细胞EMT，进而有助于GC细胞迁移和侵袭。

• 单位
  巴彦淖尔市医院