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摘要
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种严重威胁老年人健康的神经退行性疾病，目前为止仍然缺乏有效的治疗方法。最新研究表明，线粒体功能紊乱是AD发展的直接原因。线粒体钙离子单向转运体(mitochondrial calcium uniporter,MCU)位于线粒体内膜，是线粒体Ca2+摄取的主要通道。MCU表达异常可引起线粒体钙稳态失衡，最终导致线粒体功能紊乱。本研究旨在明确敲低MCU对AD海马神经元和模型小鼠学习记忆功能的影响。以慢病毒和腺相关病毒为载体转染sh RNA，分别干扰海马神经元(HT22细胞)和淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)/早老素1 (presenilin 1, PS1)/tau AD转基因小鼠海马MCU表达，用MTS法检测HT22细胞活性，用Y迷宫和Morris水迷宫实验检测APP/PS1/tau转基因小鼠学习记忆功能障碍的变化。结果显示，MCU低表达可以逆转β淀粉样蛋白1-42 (amyloid beta protein 1-42, Aβ1-42)或冈田酸(okadaic acid, OA)诱导的海马神经元活性下降；海马神经元敲低MCU能够提高APP/PS1/tau小鼠的自发交替正确率(反映空间工作记忆)，缩短逃避潜伏期，增加目标象限游泳时间百分比和穿台次数(反映空间参考记忆)。以上结果提示，海马神经元敲低MCU具有抗AD作用，有望成为AD防治的一种新策略。
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