不同剂量甲泼尼龙对烟雾吸入性急性肺损伤大鼠的治疗作用

作者：宋立成; 韩志海^*; 程浩; 奂剑波; 陈丽娜; 孟激光; 陈旭昕; 解立新

来源：中华危重病急救医学, 2018, 30(08).

• 烟雾吸入性急性肺损伤
• 炎症反应
• 甲泼尼龙
• 鼠科烟雾吸入性创伤评分

目的探讨甲泼尼龙(MP)在烟雾吸入性急性肺损伤(SI-ALI)中的治疗效果。方法按随机数字表法将成年雄性SD大鼠分为对照组(A组, n=6)、烟雾模型组(B组, 烟雾吸入30 min, n=30)以及烟雾+MP 40、4、0.4 mg/kg干预组(C、D、E组, 烟雾吸入前1 h腹腔注射相应剂量MP, n=30)。观察各组大鼠24 h存活情况, 并于烟雾吸入后3 h根据大鼠症状、体征进行鼠科烟雾吸入性创伤评分(MSITS)。取大鼠腹主动脉血后活杀, 收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织, 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆、BALF中白细胞介素(IL- 6、IL-17a)水平;测定BALF中炎性细胞;观察肺组织病理学改变并进行肺损伤评分;蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)蛋白表达。结果 B组大鼠24 h存活率为33.67%;C、D、E组存活率(65.73%、85.17%、60.07%)显著高于B组(均P<0.05), 其中D组存活率显著高于C组和E组。B组肺组织可见弥漫性炎性细胞浸润, 肺泡内出血及大量水肿液, 肺损伤评分较对照组显著升高。与B组比较, 不同剂量MP组肺损伤有不同程度减轻, C、D组肺损伤评分显著下降(分:3.31±1.37、2.62±0.98比5.52±0.97, 均P<0.01);相关性分析显示, MSITS评分与肺损伤评分呈显著正相关(r=0.862, P<0.001)。B组血浆炎性因子和BALF中蛋白含量、炎性细胞、炎性因子水平以及肺组织MPO、HMGB1蛋白表达均显著高于A组。与B组比较, 不同剂量MP组血浆中炎性因子以及BALF中蛋白含量、炎性细胞、炎性因子水平均有不同程度降低, 其中C、D组差异有统计学意义〔血浆:IL-17a(pg/L):49.28±27.12、36.57±16.52比191.79±88.21, IL- 6(ng/L):206.47±109.96、197.52±113.86比669.00±299.60;BALF:蛋白含量(mg/L):892.0±164.5、566.1±120.9比1?838.0±145.8, 白细胞计数(×109/L):5.40±1.67、2.81±1.20比9.02±2.06, 中性粒细胞比例:0.315±0.081、0.273±0.080比0.590±0.096, IL-17a(ng/L):22.63±8.62、18.92±8.43比43.31±19.17, IL- 6(ng/L):156.49±46.94、123.66±64.91比253.43±80.03, 均P<0.01〕;此外, 不同剂量MP组肺组织MPO、HMGB1蛋白表达均显著下降, 其中D组MPO表达显著低于E组〔MPO/β- actin(以A组为参照, 倍数):2.14±0.97比4.35±0.87, P<0.01〕, C、D组HMGB1表达显著低于E组〔HMGB1/β- actin(以A组为参照, 倍数):1.77±0.73、1.23±0.67比3.65±1.08, 均P<0.05〕。结论 MP可以显著提高SI-ALI大鼠的存活率, 减轻肺部及全身炎症反应;4 mg/kg的MP效果优于40 mg/kg和0.4 mg/kg。

• 单位
  中国人民解放军海军总医院; 解放军总医院