SATB2与miR-31、182对结直肠癌的靶向调控

作者：杨洲; 刚海菊; 覃先蓬; 贾贵清; 周晓刚; 赵高平; 高本领

来源：中国老年学杂志, 2019, 39(07): 1652-1656.

• 结直肠癌
• 特定富含AT碱基DNA序列结合蛋白2
• miR-31
• miR-182

目的探讨结直肠癌中靶向调控特定富含AT碱基DNA序列结合蛋白(SATB)2有关的miR-31和miR-182表达水平,并分析其与SATB2的关系。方法根据候选miRNAs的预测结果,构建SATB2基因3′UTR突变性和野生型的荧光素酶载体,与miRNA抑制物转染、报告基因检测和miRNA模拟物等技术手段相结合,检验候选miRNA是否对SATB2基因的表达具有靶向调控作用,确定miRNA对调控结直肠癌转移相关基因SATB2的靶效性。结果 miR-31和miR-182是靶向调控SATB2的候选基因。结直肠癌组织中miR-31和miR-182表达明显增高(P<0.05),与未转移比较,结直肠癌转移的miR-31和miR-182表达明显增高(P<0.05)。慢病毒感染结直肠癌细胞SW480得到稳定过表达。miR-31和miR-182的结直肠癌细胞株SW480/miR-31和SW480/miR-182的增殖能力明显高于对照SW480/Con(P<0.05)。SW480/miR-31和SW480/miR-182细胞形成的克隆较对照SW480/Con细胞明显多(P<0.05),SW480/miR-31,停留在G0/G1期的细胞减少,S期的细胞增多,G2/M期细胞增多,SW480/miR-182,G0/G1期的细胞减少,S期细胞增多,G2/M期细胞增多。与对照SW480/Con细胞比较,SW480/miR-31和SW480/miR-182的细胞内荧光素酶的活性明显降低(P<0.05)。SATB2基因转染后,miR-31和miR-182细胞体外增殖能力均明显降低(P<0.05)。SATB2基因转染后,SW480/miR-31和SW480/miR-182细胞进入G0/G1期,S期细胞减少,G2/M期细胞减少,SATB2基因转染后,miR-31和miR-182细胞运动能力明显降低(P<0.05)。与对照组比较,实验组裸鼠的瘤体积和瘤重量均明显增高(P<0.05)。与对照组比较,实验组裸鼠瘤的miR-31和miR-182表达均明显增高(P<0.05)。结论结直肠癌中靶向调控SATB2细胞的miR-31和miR-182在结直肠癌中的表达水平高低与癌细胞转移、克隆及预后相关,miR-31和miR-182能反向调控SATB2的表达。

• 单位
  四川省人民医院