摘要
【目的】明确组蛋白去甲基化酶(jumonji-domain containing protein 3,JMJD3)抑制剂GSK-J4对神经胶质瘤细胞迁移能力的影响。【方法】用含有不同终浓度GSK-J4的培养基对U87和U251细胞进行培养,然后采用Real-time PCR、Western blotting、划痕和迁移小室等检测手段从mRNA、蛋白表达和细胞功能三个层面明确GSK-J4对神经胶质瘤细胞迁移能力的影响。【结果】在U87和U251细胞中,GSK-J4能够显著升高细胞中H3K27的甲基化水平,在一定程度上降低细胞增殖能力,有效降低细胞的迁移能力;同时GSK-J4能够促进上皮标志分子(E-cadherin/Zo1),抑制间质标志分子(N-cadherin/Fibronectin/Vimentin)、上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关信号通路中的关键调控基因(TGF-β1/β-catenin/Snail/Slug/Twist/Zeb1)和维持细胞干性的关键基因(Sox2/Oct4/Nanog)的mRNA的表达。【结论】GSK-J4能够抑制神经胶质瘤细胞EMT过程和细胞干性调控关键基因的表达从而降低细胞迁移能力。
-
单位武警后勤学院; 中心实验室