卵巢摘除对小鼠学习记忆及海马相关蛋白的动态影响

作者：陶雪; 张梦荻; 王丽莎; 周云丰; 王智; 刘新民; 常琪^*

来源：神经药理学报, 2019, 9(04): 59-60.

• 卵巢摘除
• 造模时长
• 学习记忆

目的:妇女进入更年期后由于雌激素水平急剧降低,导致学习记忆水平有所下降,严重影响其晚年的生活质量。去卵巢(OVX)小鼠可以较好模拟更年期认知行为及相关指标的改变,尽管文献对摘除卵巢引起的认知行为改变有所报道,但由于摘除时间长短不一,认知行为学检测结果良莠不齐。近年来在认知障碍模型中关于BDNF/TrkB信号通路在突触可塑性以及自噬相关蛋白在细胞环境稳态方面的作用研究越来越引起科学工作者的重视。本研究将从行为学和海马相关蛋白的变化对摘除卵巢时长对学习记忆的影响进行研究,以建立稳定的模拟妇女更年期认知功能下降的动物模型,更好的指导后续药效评价及机理研究。方法:对三组7～8周龄的ICR小鼠摘除卵巢后分别于术后2W、4W及8W进行空场、新物体识别、水迷宫以及避暗实验。行为学检测结束后进行脑组织内海马部分的解剖分离,通过Western blot的方法对海马组织中的TrkB、ULK和P62进行含量测定。结果:研究结果显示,与假手术组(Sham组)相比,OVX小鼠4W时在避暗实验中其入暗潜伏期显著降低,错误次数、暗室时间和明室近口区时间显著增加;OVX小鼠8W时在新物体识别实验中其相对辨别指数显著降低,水迷宫工作记忆实验的潜伏期显著增加。值得注意的是,OVX小鼠2W时各项检测并没有与sham组表现出显著差异,并且水迷宫定位航行实验的相关检测指标在2W、4W及8W均没有表现出显著变化。海马组织的蛋白含量测定结果显示,与Sham组相比,OVX小鼠海马中的TrkB蛋白从术后4W即发生显著性降低,这一改变在术后8W仍然存在;而OVX小鼠海马中的自噬相关蛋白ULK和P62均是在术后8W才表现出显著降低,术后两周的行为学结果和海马相关蛋白并未表现出显著性变化。结论:小鼠卵巢摘除后学习记忆损伤随时间延长逐渐加重,4W时产生一定程度的记忆受损,8W时损伤进一步加深,工作记忆受损。该记忆障碍发生的进程可能和神经营养以及自噬通路的先后改变有关。

• 单位
  中国医学科学院药用植物研究所