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摘要
目的 探讨核心蛋白聚糖(DCN)对高糖诱导的心肌细胞H9c2转化生长因子β(TGF-β)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)通路及纤维化的影响。方法 将心肌细胞H9c2随机分为5组：正常对照组(使用含5.6 mmol/L葡萄糖的无血清培养液培养)、高糖组(使用含33 mmol/L葡萄糖的无血清培养液培养)、DCN低浓度组(使用含33 mmol/L葡萄糖和0.25μg/ml DCN的无血清培养液培养)、DCN中浓度组(使用含33 mmol/L葡萄糖和1.25μg/ml DCN的无血清培养液培养)、DCN高浓度组(用含33 mmol/L葡萄糖和2.5μg/ml DCN的无血清培养液培养),MTT法检测心肌细胞H9c2存活率；平板克隆实验检测各组H9c2细胞克隆形成数；流式细胞术检测H9c2细胞周期；划痕实验检测各组H9c2细胞迁移能力；Western blot法检测H9c2细胞结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、纤维连接蛋白(FN)、TGF-β、p38MAPK表达水平以及CREB磷酸化水平。结果 高糖组细胞存活率、克隆形成数、S期、G2/M期、MMP-9表达水平显著低于正常对照组，G0/G1期、划痕愈合率、CTGF、FN、TGF-β、p38MAPK及磷酸化CREB表达水平显著高于正常对照组(P<0.05);与高糖组比较，DCN低、中、高浓度组细胞存活率[(90.77±1.13)%、(95.35±2.05)%、(98.70±2.30)%vs(73.23±1.09)%]、克隆形成数[(75.39±8.24)个、(92.28±9.94)个、(112.22±12.42)个vs(54.57±6.19)个]依次上升(P<0.05);高糖组G0/G1期、划痕愈合率、CTGF、FN、TGF-β、p38MAPK及磷酸化CREB水平显著高于DCN低、中、高浓度组，S期、G2/M期、MMP-9表达水平显著低于DCN低、中、高浓度组(P<0.05)。结论 DCN能够促进高糖诱导下H9c2细胞增殖，抑制迁移和心肌纤维化，可能与通过阻滞TGF-β/p38MAPK/CREB通路有关。
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