奥美沙坦酯通过上调miR-3133抑制衰老相关血管平滑肌细胞的迁移和侵袭

作者：张艺; 盛帅; 梁庆阳; 张莉^*

来源：南方医科大学学报, 2020, 40(04): 499-505.

• 奥美沙坦酯
• 血管平滑肌细胞
• 衰老
• 迁移
• 侵袭
• 微小RNA

目的探讨奥美沙坦酯(OMST)抑制衰老相关人主动脉血管平滑肌细胞(HA-VSMCs)迁移和侵袭能力的作用及微小RNA(miRNA)参与的机制。方法 HA-VSMCs体外培养,分别经博莱霉素(BLM)诱导衰老、OMST干预及瞬时转染miR-3133 NC/miR-3133 inhibitor。分别设置对照组:HA-VSMCs正常培养;BLM组:HA-VSMCs+BLM;OMST组:HA-VSMCs+BLM+OMST;OMST+miR-3133 NC组:HA-VSMCs转染miR-3133 NC+BLM+OMST;OMST+miR-3133 inhibitor组:HA-VSMCs转染miR-3133 inhibitor+BLM+OMST。划痕实验和Boyden小室侵袭实验分别测定HA-VSMCs迁移和侵袭力。明胶酶谱分析测定HA-VSMCs中金属基质蛋白酶-2(MMP-2)分泌。MiRNA生物芯片测定差异表达miRNA并行qRT-PCR验证。结果与对照组相比,BLM组划痕实验和侵袭实验显示细胞迁移和侵袭力增加[(78.43±12.76)%vs(42.47±7.22)%;33.33±5.51 vs 13.00±4.36,P<0.05],MMP-2分泌水平增加[1.66±0.27 vs 0.87±0.13,P<0.05];而OMST干预可抑制增加的细胞迁移/侵袭力和MMP-2分泌。生物芯片检测显示,以上3组存在差异miRNAs表达。qRT-PCR证实BLM组miR-3133表达下调,而OMST组miR-3133表达上调。与OMST组相比,OMST+miR-3133 inhibitor组HA-VSMC迁移和侵袭能力增加[(85.87±7.39)%vs(49.77±3.05)%;34.67±2.31 vs 20.00±4.58,P<0.05];MMP-2分泌水平也增加(1.76±0.19 vs 0.94±0.10,P<0.05)。结论 OMST能抑制衰老HAVSMC的迁移和侵袭能力,这一过程可能是通过上调miR-3133表达实现的。

• 单位
  广东药科大学附属第一医院