环糊精对动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠血管功能的影响

作者：柯永鑫; 林立建^*

来源：中国医药指南, 2023, 21(35): 48-52.

DOI：10.15912/j.cnki.gocm.2023.35.021

• 环糊精
• -/-" name="keyword">ApoE-/-
• 动脉粥样硬化
• 氧化应激
• 炎症
• 内皮功能

目的 观察环糊精对载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠血管功能、血脂及炎症因子的影响，探讨环糊精抑制动脉粥样硬化的可能机制。方法 20只8周龄雄性ApoE-/-小鼠被随机分为2组：ApoE-/-+安慰剂(安慰剂组)；ApoE-/-+环糊精2 g/kg)(环糊精组)，每组10只。另外选取10只8周龄正常雄性C57BL/6小鼠作为对照组。对3组每周2次皮下注射给药，连续12周；对照组、安慰剂为等量生理盐水。采用高脂饮食喂养ApoE-/-小鼠构建动脉粥样硬化模型。12周后，对3组小鼠进行下列检测：HE染色观察胸主动脉结构及内膜斑块面积；比色法测血脂水平；血管环试验评估胸主动脉内皮依赖性与非内皮依赖性舒张功能；硫代巴比妥酸(TBA)法测血清丙二醛(MDA)含量；采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清炎症因子(IL-6和NO)水平；采用免疫印迹试验检测小鼠胸主动脉磷酸化p66Shc(p-p66Shc)、核因子κB(NF-κB)p65、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白的水平。结果 HE染色显示环糊精显著降低ApoE-/-小鼠胸主动脉内膜斑块面积及血管中膜厚度(P<0.01)。安慰剂组小鼠的血清TG、TC和LDL-C的水平明显高于对照组小鼠(P<0.01)。与对照组相比，安慰剂组胸主动脉对乙酰胆碱介导的内皮依赖性与对硝普钠介导的非内皮依赖性舒张功能降低；与安慰剂组相比，环糊精组胸主动脉内皮依赖性及非内皮依赖性舒张功能均提高(P<0.05)。与对照组相比，安慰剂组小鼠血清MDA、IL-6水平均增加(P<0.01),NO水平均降低(P<0.01)；与安慰剂组相比，环糊精组血清MDA、IL-6水平均降低(P<0.01),NO水平均增高(P<0.01)。实验结果表明：相对于对照组，安慰剂组的胸主动脉中p-p66Shc和NF-κB p65蛋白的表达水平增加(P<0.01),eNOS表达水平减少(P<0.01)，与安慰剂组相比，ApoE-/-小鼠接受环糊精处理后，胸主动脉中p-p66Shc和NF-κB p65蛋白表达水平下降(P<0.01),e NOS表达水平增高(P<0.01)。结论 环糊精可抑制高脂喂养ApoE-/-小鼠胸主动脉损伤，改善血管舒张功能。环糊精可减轻高脂喂养ApoE-/-小鼠胸主动脉p66Shc介导的线粒体氧化应激和NF-κB-P65介导的炎症反应，促进eNOS生成。