基于宏基因组学比较分析乙型肝炎肝硬化伴或不伴腹水患者肠道菌群的分布特征

作者：栾雨婷; 刘成海; 蒋式骊; 顾宏图; 吕靖; 邢枫; 赵长青; 袁继丽; 刘平^*; 慕永平^*

来源：中华肝脏病杂志, 2023, 31(09): 974-985.

DOI：10.3760/cma.j.cn501113-20220830-00440

• 乙型肝炎
• 肝硬化
• 腹水
• 肠道菌群
• 宏基因组学

目的采用宏基因组测序比较乙型肝炎肝硬化伴或不伴有腹水患者肠道菌群物种及代谢通路差异, 并探讨差异菌群与临床指标及代谢通路间相关性。方法在前期16S rRNA研究样本中选择20例乙型肝炎肝硬化(HBLC)患者[10例无腹水(HBLC-WOA), 10例伴腹水(HBLC-WA)]及5名健康人作为健康对照(HC), 对其肠道菌群样本进行宏基因组测序。采用Kruskal–Wallis秩和检验及Spearman检验发现差异菌群及代谢通路并分析其相关性。结果 (1)3组间肠道菌群的总体结构存在显著差异(R = 0.19,P = 0.018);在门水平上, HC组厚壁菌门的丰度最高, 而变形菌门的丰度较低;肝硬化患者伴随腹水的出现, 厚壁菌门丰度显著下降(Pfdr < 0.01), 而变形菌门丰度显著增加(Pfdr < 0.01);(2)LEfSe分析表明29个菌属(HBLC-WA组18个, HBLC-WOA组11个)在疾病组中发挥主要作用。肠道菌群与临床变量的相关性分析结果显示, HBLC-WA组的未分类肠杆菌、克雷伯菌属以及HBLC-WOA组的肠杆菌属与Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分、凝血酶原时间、国际标准化比值评分呈正相关, 与白蛋白、血红蛋白水平呈负相关(P值均< 0.05);且HBLC-WA组的埃希菌属和志贺菌属与CTP评分呈正相关(P < 0.05);(3)关键差异KEGG通路与29个特定菌属相关性分析结果显示, 在脂质代谢通路中, 肠杆菌科菌属与花生四烯酸、α-亚麻酸、甘油脂代谢及脂肪酸降解呈正相关;在氨基酸代谢通路中, 多数肠杆菌科菌属与支链氨基酸降解正相关, 与芳香族氨基酸生物合成呈负相关。结论肠杆菌科细菌在HBLC-WA患者肠道中明显增加, 影响肝脏的储备功能, 并与脂质、氨基酸代谢通路密切相关。因此, 对乙型肝炎肝硬化患者尤其是伴有腹水的患者应注意调节肠道菌群, 预防并发症, 改善患者的预后。

• 单位
  上海中医药大学附属曙光医院; 上海市中医药研究院